Trong nghiên cứu y học ngày nay, cái tên Craig Crews đang dần trở thành tâm điểm. Ông là giáo sư sinh học hóa học tại Đại học Yale và được công nhận rộng rãi nhờ công nghệ PROTAC. PROTAC, hay "Phương pháp tiếp cận gây thoái hóa protein", sử dụng các phân tử đặc biệt để tạo ra sự tương tác giữa hai protein trong tế bào, từ đó kích hoạt sự thoái hóa của các protein cụ thể. Quá trình này được gọi là thoái hóa protein mục tiêu (TPD). Trong tương lai, công nghệ này được kỳ vọng sẽ mang lại bước đột phá cho nhiều căn bệnh khó điều trị như ung thư, các bệnh thoái hóa thần kinh.
Việc phát minh ra PROTAC mang đến cho chúng ta cơ hội tấn công các protein "tàng hình" mà trước đây được coi là không thể điều trị được, mở ra cánh cửa mới cho nghiên cứu của chúng ta.
Craig Crews sinh năm 1964 và nhận bằng cử nhân hóa học của Đại học Virginia năm 1986. Sau đó, ông tiến hành nghiên cứu tại Đại học Tübingen ở Đức, sau đó là nghiên cứu sau đại học tại Đại học Harvard. Trước khi gia nhập Đại học Yale với tư cách là trợ lý giáo sư, Crews từng là nghiên cứu sinh tại Viện Nghiên cứu Ung thư. Sự nghiệp học thuật của Crews đã tập trung vào việc kiểm soát cân bằng nội môi protein, ảnh hưởng đến quá trình luân chuyển protein trong tế bào.
Năm 2001, Crews hợp tác với Ray Deshaies để phát triển PROTAC, một công nghệ tiên tiến nhằm tạo ra sự thoái biến protein. PROTAC là một phân tử nhị chức năng tuyển dụng các protein nội bào cụ thể vào bộ máy kiểm soát chất lượng của tế bào, sử dụng các dây chằng E3 ubiquitin để kích hoạt quá trình thoái hóa tiếp theo. Khi công nghệ này tiến bộ, nghiên cứu của Crews cũng có tác động sâu sắc đến hướng điều trị ung thư trong tương lai.
Công nghệ của PROTAC không chỉ nhắm vào các protein kháng thuốc đã biết mà còn mang lại cho chúng ta hy vọng điều trị vượt xa tầm với của các loại thuốc phân tử nhỏ truyền thống.
Ý nghĩa chính của công nghệ PROTAC là nó cho phép nhiều protein từng được coi là "không thể điều trị được" trở thành mục tiêu của thuốc mới. Lấy ARV-471 làm ví dụ, PROTAC trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng này đã chứng minh được tiềm năng của nó trong việc nhắm mục tiêu vào các thụ thể estrogen và trong quá trình phát triển, nó đã nhận được sự quan tâm và hợp tác của các công ty lớn như Pfizer.
Tuy nhiên, mặc dù PROTAC cho thấy nhiều hứa hẹn thú vị nhưng nó vẫn phải đối mặt với những thách thức trong quá trình phát triển. Kích thước lớn của các phân tử PROTAC khiến việc đạt được khả năng sử dụng qua đường miệng trong các thử nghiệm lâm sàng là một thách thức. Ngoài ra, làm thế nào để kiểm soát hiệu quả tính đặc hiệu và hoạt động của PROTAC cũng là nút thắt kỹ thuật mà các nhà nghiên cứu cần khắc phục.
Việc tiếp tục đầu tư và nghiên cứu sẽ xác định liệu công nghệ PROTAC có thể được áp dụng rộng rãi vào các phương pháp điều trị lâm sàng hay không.
Tính đến năm 2023, Crews đã thành lập một số công ty công nghệ sinh học, trong đó có Arvinas, sử dụng công nghệ PROTAC để phát triển thuốc chống ung thư. Nghiên cứu của họ không chỉ góp phần điều trị nhiều loại bệnh khó điều trị mà còn thúc đẩy ứng dụng lâm sàng của công nghệ PROTAC ở một mức độ nhất định. Ngoài việc theo đuổi các phương pháp điều trị ung thư, nghiên cứu và phát triển của Arvinas còn liên quan đến các lĩnh vực trị liệu khác như bệnh thoái hóa thần kinh.
Ngoài ra, Crews còn thành lập Halda Therapeutics để tập trung phát triển RIPTAC (protein tổng hợp mục tiêu cảm ứng gần có kiểm soát). Những loại thuốc mới này sẽ mở rộng phạm vi tác động được phòng thí nghiệm CREWS phát hiện và thể hiện những ý tưởng mới trong cuộc chiến chống lại bệnh ung thư. .
Chúng ta đang chứng kiến một cuộc cách mạng trong việc khám phá thuốc và điều chỉnh protein sẽ thay đổi hiểu biết cơ bản của chúng ta về điều trị.
Với sự phát triển hơn nữa của công nghệ PROTAC, chúng ta sẽ thấy ứng dụng của nó trong lĩnh vực ung thư và các lĩnh vực y tế khác ngày càng trở nên phổ biến hơn trong tương lai. Nghiên cứu của Crews không chỉ thể hiện sự đột phá về khoa học công nghệ mà còn là ví dụ điển hình nhất về sự cống hiến không ngừng cho việc khám phá khoa học và cải tiến y tế. Trong tương lai của liệu pháp protein, chúng ta không thể không nghĩ: Liệu công nghệ này có trở thành vũ khí quan trọng để chúng ta đánh bại những căn bệnh khó chữa nhất hiện nay?