Khi đối mặt với bệnh tật, các nhà khoa học thường tìm kiếm các giải pháp sáng tạo để chống lại chúng. Craig M. Crews, một nhà nghiên cứu sinh học hóa học tại Đại học Yale, là một nhà khoa học dũng cảm như vậy. Nghiên cứu của ông tập trung vào việc đưa protein mục tiêu vào hệ thống dọn dẹp của tế bào, do đó đạt được hiệu quả loại bỏ protein gây bệnh. Công nghệ này không chỉ cải thiện hiệu quả điều trị mà còn mang lại hy vọng mới cho những căn bệnh trước đây được coi là "không thể chữa khỏi".
Chìa khóa để giải quyết vấn đề nằm ở cách sử dụng khéo léo cơ chế dọn rác của tế bào.
Sau khi nhận bằng cử nhân hóa học từ Đại học Virginia năm 1986, Crews đã tiến hành nghiên cứu tại Đại học Tübingen theo học bổng của Cơ quan trao đổi hàn lâm Đức (DAAD). Sau đó, ông hoàn thành chương trình sau đại học tại phòng thí nghiệm của Raymond Erikson tại Đại học Harvard, nơi ông đã tinh chế và nhân bản thành công kinase kinase MEK1 của MAP, một phân tử tín hiệu quan trọng có liên quan chặt chẽ đến quá trình tăng sinh và sống sót của tế bào liên quan đến ung thư. Theo thời gian, Crews gia nhập Đại học Yale vào năm 1995 với vai trò là trợ lý giáo sư.
Năm 2001, Crews đã hợp tác với Ray Deshaies để phát triển công nghệ PROTAC, một công nghệ mới sử dụng hệ thống kiểm soát chất lượng tế bào để thúc đẩy quá trình phân hủy protein. Các phân tử dị chức năng này có thể đồng thời liên kết với các protein mục tiêu và các ligase ubiquitin, do đó khởi tạo quá trình ubiquitin hóa các protein mục tiêu và đưa chúng đến proteasome để phân hủy.
Ứng dụng mở rộng: Hy vọng từ ung thư đến các bệnh thoái hóa thần kinhSự đổi mới này không chỉ mở rộng ranh giới của ngành hóa dược mà còn biến các protein "không thể dùng thuốc" thành mục tiêu điều trị.
Nghiên cứu của Crews không chỉ giới hạn ở ung thư. Sau thành công của công nghệ PROTAC, ông đã thành lập một số công ty công nghệ sinh học chuyên điều trị ung thư, bệnh thoái hóa thần kinh và các bệnh khác. Ví dụ, ông đã thành lập Arvinas vào năm 2013, một công ty sử dụng công nghệ PROTAC để phát triển nhiều loại thuốc chữa nhiều bệnh khác nhau. Những loại thuốc này đã cho thấy tính an toàn và hiệu quả tốt trong các thử nghiệm lâm sàng, cung cấp phương pháp điều trị mới cho những bệnh nhân có triệu chứng nghiêm trọng hơn.
Tính đến năm 2023, Arvinas đã đưa ba loại thuốc PROTAC vào thử nghiệm lâm sàng, trong đó tiên tiến nhất là ARV-471, nhắm vào thụ thể estrogen. Loại thuốc này hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, hy vọng sẽ mang lại tin tốt lành cho những bệnh nhân ung thư vú di căn. Ngoài ra, Arvinas đã hợp tác với Pfizer để cùng nhau phát triển phương pháp điều trị tiềm năng này, thúc đẩy hơn nữa việc ứng dụng và phát triển PROTAC.
Nghiên cứu của Crews cho thấy việc sử dụng thuốc phân tử nhỏ để thúc đẩy quá trình phân hủy protein là xu hướng quan trọng trong việc khám phá thuốc trong tương lai.
Crews cũng thành lập một số công ty công nghệ sinh học dựa trên nghiên cứu của mình tại Yale, chẳng hạn như Halda Therapeutics và Siduma Therapeutics, để phát triển các công nghệ thuốc mới khác. Mục đích của các công nghệ này là kiểm soát chính xác sự tương tác giữa các protein để đạt được hiệu quả điều trị. Các công ty này không chỉ tiếp tục đổi mới trong điều trị ung thư mà còn để lại dấu ấn sâu sắc trên thị trường tương ứng.
Crews đã nhận được nhiều giải thưởng cho những đóng góp của ông trong việc khám phá thuốc, bao gồm Học bổng AAAS và Giải thưởng Công nghệ Conncticut. Đằng sau những danh hiệu này là những nỗ lực không ngừng nghỉ và sự theo đuổi nghề nghiệp của ông.
Thành công của Crews không chỉ nằm ở sự đổi mới công nghệ mà còn ở cách ứng dụng những công nghệ này vào việc điều trị bệnh thực tế. Triết lý kỹ thuật và mô hình hợp tác xuyên biên giới của ông sẽ thúc đẩy hơn nữa sự đổi mới của ngành công nghệ sinh học và mở đường cho sự phát triển y tế trong tương lai. Với những nỗ lực của ông trong việc phát triển thuốc và điều trị bệnh, chúng ta không khỏi tự hỏi: còn bao nhiêu căn bệnh "không thể chữa khỏi" nữa sẽ được khắc phục trong tương lai gần?