Language
Country/Area
No result found
Thế giới bí ẩn của sự thiếu hụt OTC: Tại sao amoniac lại gây chết người như vậy?
Thiếu hụt OTC (thiếu hụt Ornithine transcarbamylase) là rối loạn chu trình urê phổ biến nhất ở người. Nguyên nhân gốc rễ của căn bệnh này là khiếm khuyết trong một loại enzyme gọi là OTC. Enzym này có chức năng chuyển đổi các axit amin thành dạng mà cơ thể có thể xử lý được. Do đó, khi thiếu OTC, nồng độ amoniac trong cơ thể tăng đột ngột và có thể gây co giật, hôn mê và thậm chí tử vong. Căn bệnh này di truyền theo kiểu lặn liên kết với nhiễm sắc thể X, nghĩa là nam giới có khả năng mắc bệnh cao hơn nhiều so với nữ giới. Theo góc nhìn này, tình trạng thiếu hụt thuốc OTC và những rủi ro mà chúng mang lại buộc chúng ta phải suy nghĩ về những thách thức của y học hiện đại.
Triệu chứng và biểu hiện
Các triệu chứng thiếu hụt OTC khác nhau ở mỗi người, đặc biệt là ở những phụ nữ có gen lặn. Thông thường, tình trạng sức khỏe ban đầu của trẻ sơ sinh trai sẽ xấu đi nhanh chóng trong vòng vài ngày sau khi sinh do nồng độ amoniac tăng cao. Điều này thường đi kèm với các triệu chứng sau:
Sốt, lờ đờ và khó ăn có thể dẫn đến hôn mê hoặc thậm chí tử vong.
Trong những trường hợp khởi phát muộn, bệnh nhân có nhiều triệu chứng khác nhau, bao gồm đau đầu, buồn nôn, nôn và một loạt các triệu chứng tâm thần, chẳng hạn như lú lẫn và tự gây thương tích. Ngay cả những trường hợp nhẹ cũng có thể gây ra tình trạng tăng amoniac máu nguy hiểm do căng thẳng bên ngoài, do đó việc chẩn đoán sớm là vô cùng quan trọng.
Bối cảnh di truyền
Thiếu hụt OTC là do đột biến ở gen OTC nằm trên nhiễm sắc thể X. Đột biến này ngăn cản việc sản xuất một loại enzyme gọi là transaminase, loại enzyme này thường chỉ được biểu hiện ở gan. Bởi vì đây là tính trạng lặn liên kết với X, do đó:
Mặc dù số lượng đột biến gen là nhỏ, 15% bệnh nhân vẫn phát triển bệnh do mất gen. Do đó, xét nghiệm di truyền sớm rất quan trọng đối với những người có tiền sử gia đình mắc bệnh.Nam giới có nhiều khả năng phát triển các triệu chứng hơn, trong khi phụ nữ có thể là người mang bệnh không có triệu chứng hoặc chỉ biểu hiện các triệu chứng nhẹ.
Quy trình chẩn đoán
Rối loạn chu trình urê phải được xem xét trong chẩn đoán phân biệt khi đánh giá bệnh nhân tăng amoniac máu. Chẩn đoán tình trạng thiếu hụt OTC thường bao gồm một số xét nghiệm:
Phân tích axit amin trong huyết tương và nước tiểu, phân tích axit hữu cơ trong nước tiểu và phân tích phổ khối, v.v.
Các xét nghiệm này giúp xác định những thay đổi đặc trưng của tình trạng thiếu hụt OTC, chẳng hạn như giảm nồng độ citrate và arginine và tăng oxalat. Đối với người mang gen bệnh là nữ, việc chẩn đoán trở nên khó khăn hơn vì những thay đổi trong xét nghiệm sinh hóa máu có thể không rõ ràng và xét nghiệm di truyền phân tử ngày càng được coi là công cụ chẩn đoán đáng tin cậy hơn.
Các lựa chọn điều trị
Mục tiêu chính của phương pháp điều trị thiếu hụt OTC hiện nay là tránh tích tụ amoniac. Có thể ngăn ngừa tình trạng này bằng chế độ ăn ít protein và sử dụng chất khử nitơ. Trong trường hợp tăng amoniac máu cấp tính, có thể cần phải điều trị khẩn cấp như lọc máu. Với sự tiến bộ của công nghệ y tế, ghép gan được coi là phương pháp duy nhất để chữa khỏi căn bệnh này:
Sau khi ghép gan, tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân là trên 90%.
Điều này cho phép những bệnh nhân bị thiếu hụt OTC nghiêm trọng được đánh giá để ghép tạng, thường là sớm nhất là từ sáu tháng tuổi.
Dự báo và ảnh hưởng của văn hóa
Một nghiên cứu hồi cứu năm 1999 cho thấy 32% trẻ sơ sinh tử vong trong lần đầu tiên bị tăng amoniac máu. Trong số những người sống sót, ít hơn 20% sống đến tuổi 14. Những trường hợp thương tâm này nhắc nhở chúng ta rằng việc nâng cao nhận thức về căn bệnh này là rất quan trọng.
Trong văn hóa hiện đại, tình trạng thiếu hụt OTC cũng được đề cập trong các cốt truyện của các chương trình truyền hình nổi tiếng như House, M.D. và Chicago Med, cho thấy tác động của căn bệnh hiếm gặp này lên nhận thức của công chúng. Tuy nhiên, tính phức tạp của căn bệnh này và nguy cơ tử vong khiến chúng ta phải tự hỏi: khi đối mặt với những căn bệnh chưa biết, chúng ta nên chuẩn bị như thế nào để chống lại những thách thức bất ngờ?
