Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển đặc trưng bởi sự chết của các tế bào thần kinh dopaminergic. Thông thường, các tế bào não có hệ thống xử lý rác hiệu quả giúp loại bỏ các protein bị hư hỏng và các chất thải trao đổi chất khác. Tuy nhiên, khi hệ thống này gặp phải trở ngại, dẫn đến những thay đổi bệnh lý và sinh lý, nó sẽ đẩy nhanh quá trình chết tế bào thần kinh. Bài viết này sẽ tìm hiểu lý do tại sao hệ thống xử lý rác thải của tế bào não không hoạt động trong bệnh Parkinson và những tác động lâu dài của nó là gì.
Hiện nay, người ta đang xem xét năm cơ chế chính gây chết tế bào thần kinh ở bệnh Parkinson. Trong số đó, sự kết tập protein, sự gián đoạn thực bào, những thay đổi trong quá trình chuyển hóa tế bào, tình trạng viêm thần kinh và sự gián đoạn của hàng rào máu não đều được coi là những yếu tố chính dẫn đến sự tiến triển của bệnh.
Sự kết tụ proteinSự kết tụ protein là nguyên nhân gây tử vong được đề xuất nhiều nhất, đặc biệt là sự kết tụ của alpha-synuclein để tạo thành thể Lewy. Các thể Lewy này được coi là dấu hiệu bệnh lý của bệnh Parkinson.
Alpha-synuclein có quá nhiều trong não của bệnh nhân mắc bệnh Parkinson và bản chất không hòa tan của nó khiến nó hình thành các hạt cuối cùng kết tụ lại thành thể Lewy. Thể Lewy thường xuất hiện đầu tiên ở hành khứu giác, hành tủy và cầu não, và ở giai đoạn này, bệnh nhân thường không có triệu chứng rõ ràng. Khi bệnh tiến triển, thể Lewy xuất hiện ở chất đen và các vùng não khác.
Thực bào là quá trình các thành phần bên trong của tế bào bị phân hủy và tái chế. Khi quá trình này bị chặn, nó có thể dẫn đến nhiều loại bệnh, chẳng hạn như bệnh Parkinson. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi tế bào không thể thực hiện quá trình tự thực bình thường, nó sẽ dẫn đến sự thoái hóa ty thể không bình thường, gây ra cái chết của tế bào thần kinh.
Rối loạn chức năng ty thể là cơ chế chính thứ ba. Trong bệnh Parkinson, việc sản xuất năng lượng của ty thể bị hạn chế, cuối cùng dẫn đến chết tế bào thần kinh. Đột biến ở một số gen, chẳng hạn như PINK1 và Parkin, ảnh hưởng đến chức năng tự thực trong quá trình này, khiến tế bào không thể loại bỏ ty thể bị hư hỏng, gây ra rối loạn chức năng chuyển hóa tế bào.
Căng thẳng oxy hóa gia tăng được cho là một nguyên nhân chính khác gây ra các triệu chứng của bệnh Parkinson, gây ra tổn thương oxy hóa DNA bên trong tế bào.
Viêm thần kinh là một yếu tố quan trọng khác dẫn đến chết tế bào thần kinh ở bệnh Parkinson. Tế bào microglia, là tế bào miễn dịch của hệ thần kinh trung ương, được kích hoạt nhanh chóng để đáp ứng với tổn thương thần kinh. Trong quá trình tiến triển của bệnh, tình trạng viêm mãn tính dẫn đến thoái hóa mô và tổn thương hàng rào máu não, trong khi các tế bào vi giao bị tổn thương giải phóng các cytokine gây viêm, đẩy nhanh quá trình chết tế bào thần kinh.
Hàng rào máu não bao gồm các tế bào nội mô mạch máu, tế bào quanh mạch và tế bào hình sao, có chức năng điều hòa chặt chẽ quá trình đưa các chất vào não. Trong bệnh Parkinson, hàng rào máu não có thể bị phá hủy do kết tụ protein hoặc các yếu tố gây viêm, dẫn đến "rò rỉ mạch máu" và ảnh hưởng thêm đến chức năng của tế bào thần kinh.
Các tế bào thần kinh dopamine chủ yếu được tìm thấy ở chất đen, một khu vực kiểm soát chuyển động. Khi khoảng 50-60% tế bào thần kinh chết và nồng độ dopamine giảm xuống 80%, các triệu chứng vận động điển hình của bệnh Parkinson như thay đổi dáng đi, chuyển động chậm và run sẽ xảy ra. Những triệu chứng này chắc chắn sẽ ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân và làm giảm chất lượng cuộc sống.
Khi chúng ta nghĩ về những cơ chế phức tạp của bệnh Parkinson, chúng ta không khỏi tự hỏi: Liệu có cách nào có thể thúc đẩy hiệu quả quá trình phục hồi của hệ thống xử lý rác thải của tế bào não và do đó làm chậm quá trình tiến triển của bệnh hay không?