在面对癌症的战斗中,医疗界不断寻求创新技术和疗法以改善治疗效果。 Trastuzumab emtansine(商品名Kadcyla)作为一种抗体药物联合疗法,正逐渐改变HER2阳性乳癌的治疗格局。这种疗法如何运作?又为何能相对于传统治疗带来显著的生存改善?
Trastuzumab emtansine结合了人源化单克隆抗体trastuzumab和抗癌药物DM1,专门对抗HER2受体过表达的癌细胞。
Trastuzumab单独能够通过与HER2受体结合来抑制癌细胞增生,而Trastuzumab emtansine则进一步透过受体介导的内吞作用进入癌细胞内。进入细胞后,该药物在溶酶体中分解,释放出DM1,这是一种细胞毒素,通过结合微管抑制细胞分裂,最终导致细胞死亡。
在EMILIA临床试验中,已接受过trastuzumab治疗且对其无反应的HER2阳性乳癌女性中,使用Trastuzumab emtansine的患者获得了比使用拉帕替尼(lapatinib)及卡培他滨(capecitabine)组合的生存期更长的增益,延长了中位总生存期5.8个月(30.9个月相比于25.1个月)。这项成果对于许多癌症患者来说无疑是个希望的曙光。
研究结果显示,使用Trastuzumab emtansine治疗的患者中位无恶化生存期达到9.6个月,显著优于对照组的6.4个月。
尽管Trastuzumab emtansine显示出良好的疗效,但在临床试验中也不可避免地出现了一系列副作用。其中最常见的包括疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、血小板减少等。 EMILIA试验中,与对照组相较,使用Trastuzumab emtansine的患者中只有43%经历了严重毒性反应,相对而言较佳。
Trastuzumab emtansine的黑框警告强调了肝损伤、心脏损害的风险,以及对孕妇的危害。
作为一种抗体药物联合疗法,Trastuzumab emtansine的化学结构包含了trastuzumab和多个DM1分子。其间的连结搭建了抗体和药物之间的化学桥梁,使其精确地把毒素运送到癌细胞中。
2013年,Trastuzumab emtansine在美国获得批准,用于治疗那些此前接受过trastuzumab和税烯类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。这一疗法是在美国FDA的优先审查项目中被快速批准的,显示出它在临床上的重要性。
尽管Trastuzumab emtansine显示出不错的疗效,但其价格也引发了争议。在英国,NICE一度因无法达成合理定价协议而未推荐这种药物。不过,随着双方达成协议,该药物于2017年成功回到医疗体系之中。
随着研究的不断深入,Trastuzumab emtansine仍有潜力在两个主要方向上继续发展。一方面,未来可能会通过更多的临床试验进一步评估其在第一线治疗中的应用;另一方面,更加优化的药物组合可能还能带来更好的疗效。
在这场抗癌之战中,Trastuzumab emtansine的重要性不容忽视。当我们回首这些年来的研究进展,是否能够期待未来会出现跟Trastuzumab emtansine一样具突破性的疗法来帮助更多患者摆脱癌症的阴影?