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独特药物结构：你知道Trastuzumab emtansine背后的抗体-药物结合技术吗？
Trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）是一种抗体-药物结合物，包含人源化单克隆抗体trastuzumab（Herceptin）与细胞毒性药物DM1的共价链接。该药物用于治疗HER2阳性乳腺癌患者，特别是那些对传统治疗已经产生抗药性的人群。它的机制不同于单独使用trastuzumab，因为它能够通过受体介导的内化进入细胞，并在溶酶体中释放DM1，从而导致肿瘤细胞的有丝分裂停滞和死亡。
因为这种单克隆抗体针对HER2，而HER2仅在癌细胞中过表达，因此该结合物能够将细胞毒素DM1特异性地输送至肿瘤细胞。
医疗用途
在美国，Trastuzumab emtansine被批准专门用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）。这些患者需在接受过trastuzumab和一种紫杉类药物（如paclitaxel或docetaxel）治疗后再进行第二线治疗。根据EMILIA研究，在991名已接受trastuzumab和紫杉类药物治疗的患者中进行的临床试验显示，接受trastuzumab emtansine治疗的患者的无进展生存期和总体生存期均显著改善。
在临床试验中，trastuzumab emtansine的中位整体生存期为30.9个月，显著高于使用拉帕替尼和卡培他滨组合的25.1个月。
不良反应
在临床试验中，trastuzumab emtansine的常见不良反应包括疲劳、恶心、肌肉骨骼痛、血小板减少症等。 EMILIA研究中发现的一些严重不良事件包括肝毒性和心脏损伤。尽管如此，trastuzumab emtansine的耐受性比拉帕替尼加卡培他滨的组合要好。 43%的患者在接受trastuzumab emtansine后出现严重的毒性反应，而使用拉帕替尼/卡培他滨的患者则高达59%。
在美国，trastuzumab emtansine标明了肝毒性、心脏损伤及对孕妇的胎儿危害等黑框警告。
化学特性
作为一种抗体-药物结合物，trastuzumab emtansine的每个分子由一个trastuzumab分子和几个DM1附着分子组成。 SMCC（succinimidyl trans-4-(maleimidylmethyl)cyclohexane-1-carboxylate）是一种异功能交联剂，能与trastuzumab的氨基残基反应，形成抗体与DM1之间的共价键。这种结构的形成，使得DM1能够有效结合细胞微管，从而抑制肿瘤细胞的分裂。
历史沿革
Trastuzumab emtansine自2013年起在美国获批使用，作为HER2阳性转移性乳腺癌的治疗选择。该药物在临床试验中显示出改善患者生存率的显著潜力，并受到了FDA的优先审查。后来，药物亦在英国和欧盟受到批准。随着时间的推移，对于此药物的研究与临床试验仍在继续，特别是在早期乳腺癌及其他可能的适应症上。
社会与文化
在英国，trastuzumab emtansine最初并未受到国家健康服务系统的推荐。然而，经过多次谈判与秘密折扣协议，该药物得以继续在英国的医疗体系中使用。此外，2013年时期该药物被重新命名为“ado-trastuzumab emtansine”，以避免可能的用药错误。
该药物的开发过程反映了当前癌症治疗领域不断发展的趋势，包括对患者群体的精准医疗以及新方法的应用。那么，未来又会有多少新型药物或疗法可能改变癌症治疗的格局呢？
