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AIM在肝脏中的双重角色：它如何同时促进与抑制疾病？
在现今生物医学研究中，巨噬细胞产生的凋亡抑制因子（AIM）正日益受到关注。这种蛋白质不仅在调控免疫反应和炎症中扮演重要角色，还在脂质代谢及凋亡过程中发挥关键作用。 AIM的复杂性使得它在不同病理情况下表现出相对矛盾的作用，这引发了科学界对其双重角色的深思。
概述
AIM是一种40 kDa的蛋白质，由CD5L基因编码。主要由组织驻留的巨噬细胞生产，并通过转录激活核受体（LXR/RXR）或转录因子MAFB来调控。 AIM属于清道夫受体半胱氨酸丰富（SRCR）超家族，拥有三个SRCR域。在血清中，AIM与IgM五聚体结合，防止肾脏排泄并保持高水平的循环浓度。虽然与IgM结合的AIM是非活性的，但在疾病时它会分离，发挥促进疾病修复的功能。
功能
AIM在体内具有多重作用。其多样化的功能包括调节脂质代谢和凋亡、抑制胆固醇合成以及影响Th17细胞的致病性。尽管AIM对炎症的调节具有多样影响，但其在不同情况下的具体角色仍未明确。有研究指出，AIM与CD36等分子结合，这是一种膜糖蛋白，涉及多种细胞功能，包括炎症和动脉粥样硬化。
AIM的增加在自身免疫疾病中被发现，这引发了生物标记的潜力，但其具体的机制却尚不清楚。
自身免疫性疾病中的表现
在肌肉萎缩症、次级进展型多发性硬化症、类风湿性关节炎和骨关节炎等自身免疫疾病中，AIM水平的升高使其成为潜在的生物标记物。例如，在膝部关节炎患者中，CD14+巨噬细胞中的AIM可能会增强滑液巨噬细胞的存活，从而促进关节炎的发展。在狼疮中，AIM浓度与疾病活动性和炎症标记物存在相关性，并在有效治疗后明显下降。
心肺疾病中的作用
AIM在心血管和肺部疾病中主要涉及炎症、抑制巨噬细胞凋亡和增强炎症反应。研究表明，在动脉粥样硬化中，AIM高表达于泡沫巨噬细胞内，促进巨噬细胞的存活和炎症反应。缺乏AIM的老鼠在心肌梗死后展现出更好的结果，包括生存率提高和心脏破裂减少。
在肝脏功能中的双重角色
AIM在肝脏内的功效相当复杂。一方面，它在脂质代谢中促进与炎症相关的脂解过程；另一方面，在肝脏微环境中，则通过对抗TGFβ1的纤维化效应，展现出保护角色。在某些肝损伤模型中，AIM被发现能对抗纤维化，影响免疫细胞浸润及巨噬细胞型别的转变。尽管如此，在肝细胞癌中，AIM的升高则与激烈的肿瘤特征和增强的增殖性及抗凋亡性有关。
在肾功能中的角色
AIM在急性肾损伤（AKI）中发挥了关键作用。根据一项2016年发表于《Nature Medicine》的研究，AIM在AKI期间的增加促进了肾脏的修复过程，并且缺乏AIM的小鼠在清除细胞碎片方面表现不佳。而在IgA肾病模型中，重组的AIM则恢复了肾小管的IgM/IgG共沉积，暗示其在肾损伤中的作用。
总结来看，AIM作为调节因子在各类疾病中展现出其双重角色：在某些情况下促进疾病的发展，而在另一些情况下又促进修复和恢复功能。对于这一微妙平衡的深入理解，是否能为未来的治疗策略提供新的思路呢？
