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AIM蛋白的奇迹：为什么它在自体免疫疾病中如此关键？
在当今的医学研究中，泡菜蛋白（AIM）逐渐受到了广泛的关注。这种由巨噬细胞产生的蛋白质不仅调控免疫反应，还在多种细胞内过程中扮演着重要角色，包括脂质代谢和细胞凋亡等。这篇文章将探讨AIM蛋白在自体免疫疾病中的重要性，突显其为关键分子之一的潜在角色。
概览
AIM是一种40 kDa的蛋白，由CD5L基因编码。它主要由组织驻留的巨噬细胞产生，并通过活化核受体（LXR/RXR）和/或转录因子MAFB的转录激活。 AIM属于清道夫受体半胱氨酸丰富（SRCR）超家族，拥有三个SRCR结构域。在血清中，AIM能够与IgM五聚体结合，防止肾脏排泄，并保持高水平的循环。虽然与IgM结合的AIM处于不活性状态，但在疾病期间会解离，发挥其促进病变修复的功能。
一些结果显示，AIM在不同生物体中表达模式有所不同，2019年一项研究发现，犬类的AIM表达模式比人类和小鼠更为广泛。
AIM的功能
AIM在体内拥有多重角色，其多样的功能包括调控细胞内过程，如脂质代谢和细胞凋亡，抑制胆固醇合成，并影响Th17细胞的致病性。尽管其在炎症调节中的影响多样，但其所扮演的角色—吸引或促进炎症的具体机制仍然不明。 AIM的具体受体尚未确定，但它能够与如CD36等分子结合，后者是一种在炎症和动脉粥样硬化等多种细胞功能中发挥作用的膜糖蛋白。
早期的研究表明，AIM在自体免疫疾病中增高，『AIM作为敏感生物标记物的潜力正逐渐被认可。 』
自体免疫疾病中的角色
在自体免疫疾病中，AIM的表达升高使其成为潜在的生物标记物，但其具体角色和机理仍不清晰。在ALS、进展性多发性硬化、类风湿关节炎及骨关节炎患者中，AIM水平都明显高于正常情况。在膝关节OA病患中，CD14+巨噬细胞中的AIM可能在促进滑膜巨噬细胞存活和增进关节炎方面发挥潜在作用。在红斑狼疮中，AIM浓度与疾病活动度和炎症标记物相关，经有效治疗后AIM浓度减少。
心肺疾病中的角色
AIM在心血管和肺部疾病中的角色主要集中于炎症，抑制巨噬细胞凋亡，并增强炎症反应。在心血管疾病中，AIM加剧代谢紊乱和动脉粥样硬化，可能导致糖尿病及心血管事件。 AIM在动脉粥样硬化斑块中的泡沫巨噬细胞中高度表达，促进巨噬细胞的存活与炎症反应，而AIM缺失的小鼠在心肌梗塞后结果显著改善，生存率提高及心脏破裂机率降低。
在肝脏炎症损伤中的双重角色
AIM在肝脏动态中发挥着双重角色。在脂质代谢中，它催化与脂解相关的炎症，而在肝脏微环境中，它对抗TGFβ1的促纤维化效应。 AIM的这种适应性反应旨在减少炎症信号和纤维化。在肝损伤模型中，AIM对抗纤维化的保护作用也逐渐显示。同时，AIM在肝细胞癌（HCC）中的高度表达与癌细胞增殖及耐凋亡相关。
在肾功能中的双重角色
在血清中，来自IgM五聚体的AIM扮演着多种角色，包括在急性肾损伤（AKI）中的作用。 2016年的一项研究显示，AIM在AKI期间的升高有助于促进肾脏的修复。 AIM增高与肾脏损伤分子（KIM）结合，促进肾脏细胞残留物的清除并辅助组织修复。对AIM缺失的小鼠进行的AKI研究显示，缺失AIM会减少清除细胞残留物的能力及增加死亡率。
探索AIM在各种疾病中的作用，或许能为我们揭示新的治疗路径与见解。
