在小鼠界中,一种被称为小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)的逆转录病毒正悄然影响着肿瘤的形成。作为一种透过母乳传播的病毒,MMTV不仅让当前的癌症研究者感到好奇,也揭示了癌症与病毒之间复杂的关系。本文将深入探讨这种病毒如何在小鼠中影响肿瘤的生成和发展。
小鼠乳腺肿瘤病毒于1936年由约翰·乔瑟夫·比特内(John Joseph Bittner)首次发现,当时他在美国的杰克逊实验室进行研究。比特内指出“奶因子”的存在,这是一种能够通过癌症母鼠的母乳传播至幼鼠的癌症因子。虽然大多数小鼠的乳腺肿瘤都是由MMTV造成,但其传播机制却十分复杂,值得深入探讨。
小鼠中有多个品系携带MMTV病毒。这些病毒主要透过母乳垂直传播,也可以透过内源性感染产生。当母鼠的奶水经消化道进入幼鼠后,病毒会感染幼鼠体内的巨噬细胞及淋巴细胞,从而开始其生命周期。
MMTV不仅被视为一种简单的逆转录病毒,近来的研究表明,它还编码了一种自我调控的mRNA转运蛋白Rem,这与人类免疫缺陷病毒(HIV)的Rev蛋白相似,因此成为第一种被记录的复合小鼠逆转录病毒。
作为逆转录病毒,MMTV具备将其基因组插入宿主基因组的能力。当病毒的RNA基因组被反转录成DNA后,这种中间状态称为“前病毒”(provirus)。如果病毒DNA插入在宿主基因的附近或内部,则能改变该基因的表达,进而产生可能诱导癌症的癌基因。值得注意的是,只有当病毒基因组改变了一个癌基因的表达时,它才可能导致癌症的发展。
内源性MMTV对调节正常乳腺发育和哺乳的各种激素均有反应。特别是在青春期,病毒会在雌激素敏感的组织中开始表达其信使RNA,导致所有乳腺细胞都含有活性逆转录病毒并在基因组中复制。
MMTV的长末端重复序列(LTR)包含一种糖皮质激素反应元素,这使其成为一种优秀的动物模型系统,用以研究类似人类乳腺癌的疾病。
许多针对乳腺癌的研究都利用了MMTV作为促进剂。在这些模型中,MMTV的启动子被用于构建出一种可发展成乳腺癌样疾病的小鼠。特别是MMTV-PyMT模型已被证明是乳腺癌转移的可靠模型,然而在人体乳腺癌中却未发现聚oma中部T抗原。
随着对小鼠乳腺肿瘤病毒的深入了解,科学界对于肿瘤生成过程中的病毒影响有了更为全面的认识。但在此背景下,我们不禁要思考,MMTV及其他类似病毒在未来的癌症研究中,是否能为人类对抗癌症提供新的灵感和方向?