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从手术到免疫疗法：肿瘤浸润淋巴细胞的神奇变身！
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是指那些离开血流并向肿瘤迁移的白血球。这些细胞包括T细胞和B细胞，是更大范畴「肿瘤浸润免疫细胞」的一部分，该范畴还包含单核和多形核免疫细胞（例如，T细胞、B细胞、自然杀手细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等），其比例因肿瘤类型和阶段而异。在某些情况下，TILs的数量还与疾病预后相关。它们通常可以在肿瘤基质或肿瘤本身发现，并且其功能可能会随着肿瘤进展及抗癌疗法的反应而动态变化。
肿瘤中的淋巴细胞常与更好的临床结果相关，无论是在手术后还是在免疫疗法后。
检测与特征
TILs能在肿瘤细胞之间被发现，而在肿瘤细胞周围的基质中出现的TILs则不算在内。 TILs的检测和定义存在一定的差异。常用CD3抗体来检测肿瘤样本中的淋巴细胞。而肿瘤免疫浸润的程度也可以通过基因表达的方法来确定，例如使用微阵列或RNA测序及去卷积方法，如CIBERSORT。这些方法允许系统地计数和特征化各类型肿瘤的肿瘤微环境，从而促进了对无数肿瘤的研究进展。
具备活跃免疫环境的肿瘤通常表明有更好的预后，这可以通过排斥的免疫常数来判断。
自体细胞疗法中的应用
TILs是针对转移性黑色素瘤的一种实验性自体细胞疗法（Contego）的关键。自体TIL疗法对转移性黑色素瘤提供了对所有人类白细胞抗原（HLA）限制下的明确和不明肿瘤抗原的广泛T细胞识别能力。
采取的T细胞转移疗法
历史
利用TIL在癌症治疗中作为采取细胞转移疗法的应用由国家癌症研究所（NCI）的史蒂芬·罗森伯格博士及其同事首创。罗森伯格及其团队在过去二十多年中进行了大量临床试验，使用TIL自体细胞疗法治疗黑色素瘤。如今，TIL自体细胞疗法已成为全球多个中心的常规疗程。
过程
在采取T细胞转移疗法中，TILs是从外科切除的肿瘤中扩增而来。肿瘤被切成小碎片或从肿瘤碎片中分离出单细胞悬浮液。建立多个独立的培养，分别生长并检测特定肿瘤的识别能力。 TILs通常在24孔板中以高剂量的IL-2扩增几周。
所选择的TIL系统进一步扩增，并进行快速扩增方案（REP），通常用抗-CD3激活为期两周，最终将POST-REP的TIL再次输回患者体内。
这一过程还涉及到一个初步的化疗方案，以便清除内源性淋巴细胞，从而为转移的TILs提供足够的接入肿瘤部位的途径。这一化疗方案在扩增的TIL输入前七天进行，通常包括氟达拉滨和环磷酰胺的组合，以期克服其他淋巴细胞的负面影响。
临床成功
结合TIL和高剂量IL-2的方案显示，近50%或更多的患者在临床试验中表现出有效反应。综合TIL疗法的临床试验结果显示，TIL疗法能引起转移性黑色素瘤的完全持久缓解，约一半的患者肿瘤减少超过50%。一些患者在治疗后多年内未检出肿瘤，显示出完全反应。
在丹麦和荷兰进行的随机III期试验中，研究人员发现TIL的治疗效果优于伊匹单抗。
与癌症治疗的关联性
TIL疗法与之前的免疫疗法（如IL-2和抗-CTLA4）间的联合使用，显示出更高的反应率和更持久的反应。这表明了先前免疫疗法与TIL疗法之间的协同效应。此外，目前正进行研究，以评估化疗药物和TIL疗法联合使用所带来的回应率提升及协同疗效。
未来，随着肿瘤浸润淋巴细胞研究的深入，能否开发出更具针对性的治疗方案来提高癌症治疗的成功率？
