Language
Country/Area
No result found
如何透过EML4-ALK融合基因改变肺癌的治疗方式？
随着对于肺癌 Molecular Biology 的深入研究，科学家们发现了 EML4-ALK 融合基因的形成，这一发现彻底改变了肺腺癌的治疗方式。这种融合基因的存在，使得标靶疗法成为可能，进而提供了一种全新的治疗选择。
ALK 抑制剂是一类抗癌药物，专门作用于带有不同变异的 anaplastic lymphoma kinase (ALK) 的肿瘤中，如 EML4-ALK 融合。
ALK 抑制剂作为酪胺酸激酶抑制剂，通过阻断肿瘤细胞中异常生长的蛋白质来发挥抗癌作用。当前批准的 ALK 抑制剂均通过与异常 ALK 蛋白的 ATP 口袋结合，从而阻止其获取能量并使其失活。根据最新的统计，大多数 ALK 重排的非小细胞肺癌 (NSCLC) 都存在 EML4-ALK 融合基因，并且截至 2020 年，已有超过 92 种融合伙伴在 ALK+ NSCLC 中被发现。
已批准的 ALK 抑制剂
第一代 ALK 抑制剂
艾克瑞膦 (Crizotinib) 是第一个于 2011 年获得 FDA 批准的 ALK 抑制剂，起初是针对 c-MET 的潜在抑制剂。随着对 ALK 转位作用的认识加深，这一药物转向了 ALK 的治疗方向。临床 III 阶段试验 (PROFILE 1007)表明，该药在与化疗的比较中显示了良好的肿瘤稳定或缩小的效果。
尽管艾克瑞膦显示出良好的疗效，但由于其在大脑中的穿透力不足，肿瘤多数在一年内会对其产生抗药性。
第二代 ALK 抑制剂
鹅卵石 (Ceritinib) 和艾替尼 (Alectinib) 是后续批准的第二代药物，这些药物在临床试验中显示出更好的大脑穿透力和更高的反应率。尤其在对第一代的艾克瑞膦产生抗药性的患者中，这些药物显现出明显的疗效，并在 FDA 获得了更高的标准认可。
第三代 ALK 抑制剂
2018 年，洛拉替尼 (Lorlatinib) 获得了 FDA 批准，成为第三代的 ALK 抑制剂。此药物的设计旨在针对某些抗药性变异进行治疗，但仍有肿瘤可通过各种机制进一步发展抗药性。
临床试验中的 ALK 抑制剂
除了已获得批准的ALK 抑制剂，市场上也有多个候选药物正在参与临床试验，包括Ensartinib、Entrectinib 等等，它们都是针对ALK 重排的发现而进行的治疗研究，以期找到更有效的疗法。
结合疗法的探索
虽然目前的 ALK 抑制剂显示出显著的疗效，但随着时间的推移，大多数患者最终都会出现抗药性。科学家们正在探索结合其他药物接受 ALK 抑制剂的方案，如 MEK、EGFR/HER2及抗 VEGF 等方案，其中 MEK 通路已被证实对肿瘤存活至关重要。
目前有多项临床试验正在探索关于 ALK 抑制剂与 MEK 抑制剂的结合方式，以延迟抗药性的发生。
艾克瑞膦、鹅卵石及艾替尼等治疗方案的研究，使得 EML4-ALK 融合基因的肺癌患者在疾病的治疗上有了转机。一方面，这一类药物为患者提供了新的希望，另一方面，还对理解癌细胞抗药性的形成和改变提供了全新的观点和研究方向。在未来，随着新药物的上市及临床试验的进展，治疗肺癌的方式将如何改变？
