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炎症的隐形标记：C反应蛋白的历史与发现！
C反应蛋白（CRP）是一种环形五聚体蛋白，在血浆中发现，其浓度在炎症反应时上升。作为一种急性期蛋白，CRP的合成由肝脏负责，通常在巨噬细胞和T细胞释放的白介素-6（IL-6）启动后进行合成。这种蛋白的生理作用包括与坏死或死亡细胞表面表达的磷脂酰胆碱结合，以启动补体系统。
CRP的合成不断受到巨噬细胞、T细胞与脂肪细胞（脂肪组织）的影响，其在急性炎症中扮演着重要角色。
历史与词源
CRP的首次发现是在1930年，由Tillett和Francis两位科学家发现。最初，CRP被认为是病原性分泌物，因为在多种疾病中其浓度升高，包括癌症。随着对CRP的深入研究，科学家们发现其实是由肝脏合成的本土蛋白。 CRP的测定方式也随着科技的进步而演变，从最初的Quellung反应到现在的动态光散射法，使得检测更为精确。
CRP的命名来自于其最初被识别为一种在急性炎症患者血清中与肺炎球菌胞壁多糖反应的物质。
基因与结构
CRP属于小五聚素家族，所编码的多肽含有224个氨基酸，完整的CRP蛋白质由五个单体组成，总质量约为120,000 Da。在血清中，CRP呈现稳定的五聚体结构，形状如碟。
功能
CRP的主要功能是与细菌细胞表面表达的磷脂酰胆碱结合，启动补体系统，促进巨噬细胞的吞噬作用，进而清理坏死和凋亡的细胞以及细菌。此外，CRP也会帮助清除缺氧的细胞，但这样的作用可能会导致这些细胞过早被处理。
CRP通过结合Fc-gamma受体IIa与IgG抗体结合，并启动经C1q的经典补体途径，形成免疫复合物。
血清水平
测量方法
传统的CRP测量方法仅能检测到10至1,000 mg/L的范围，而高敏感度CRP（hs-CRP）则可检测至0.5至10 mg/L。当hs-CRP超过3 mg/L时，可能表明心血管疾病的风险，而低于1 mg/L被视为低风险。
正常与急性炎症
在健康成年人中，CRP的正常浓度范围为0.8 mg/L至3.0 mg/L，但某些健康成人的CRP值仍可能达到10 mg/L。在急性炎症中，CRP的水平可以瞬间上升至500 mg/L以上，并在伤害或炎症后36至50小时达到高峰。一旦炎症减轻，CRP水平也会迅速下降。
在急性炎症的情况下，CRP的浓度可在6小时内上升至5 mg/L，而在48小时内达到高峰。
临床意义
诊断用途
CRP主要用作炎症标记。虽然肝功能不全可能影响其产生，但其他因素影响有限。 CRP的测量及图表化对于判断疾病的进展或治疗的效果有重要意义。免疫测定法、放射免疫扩散法等方法也被用于研究用途。
心血管疾病
近期研究显示，CRP水平的升高与糖尿病、高血压及心血管疾病风险增加有关。某些研究指出，高CRP水平可能会成为动脉粥样硬化的风险因素。
肿瘤与阻塞性睡眠呼吸暂停
CRP在肿瘤发展中的角色尚不清晰，与某些癌症存在关联。在阻塞性睡眠呼吸暂停中，CRP也被显示会升高，其水平与病症的严重程度相关。
随着对CRP知识的深入，这种隐形标记成为了了解人体炎症反应及其相关疾病的重要工具。那么，未来我们如何运用CRP的研究提升疾病的诊断和治疗呢?
