在近年来,癌症治疗的领域出现了一股强大的潮流,这就是免疫疗法。特别是PD-1与PD-L1抑制剂的崛起,正在重塑医学对抗癌症的策略。这些蛋白质在癌症进程中的角色以及它们如何影响免疫系统,使它们成为当前研究的热点。
PD-1与PD-L1的概念最早于2001年被提出。随后,制药公司着手开发针对这些蛋白质的药物。 2006年,首个临床试验启动,研究药物nivolumab。到2017年,多达500个涉及PD-1和PD-L1的临床试验已经在2万多名患者中进行过。
“到2017年,PD-1/PD-L1抑制剂已获得批准用于治疗九种癌症形式。”
当肿瘤细胞表面表达PD-L1时,会与T细胞上的PD-1结合,这会抑制T细胞的功能,从而阻止免疫系统攻击肿瘤细胞。使用抑制剂来阻止这种相互作用,可以防止癌症逃避免疫系统的监视。
“PD-1和PD-L1的抑制剂正在被试验用于多种癌症,包括晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤。”
尽管PD-1和PD-L1抑制剂展示出更低的毒性和较高的疗效,但是并不是所有患者都能从中受益。 FDA已经批准几种检测方法,以测量肿瘤细胞中PD-L1的表达水平,并预测患者对抑制剂的响应。而这些生物标记并不完美,因此,医疗界在持续寻找新的预测生物标记。
PD-1抑制剂如Pembrolizumab和Nivolumab自2014年以来被批准用于治疗多种癌症。作为第一次基于肿瘤遗传突变的免疫治疗药物,这些药物的出现为患者提供了新的希望。
Atezolizumab和Durvalumab等PD-L1抑制剂同样已获得FDA的批准,显示出在治疗肾脏癌及非小细胞肺癌方面的潜力。
随着对免疫治疗理解的深入,合并使用PD-1和PD-L1抑制剂与其他类型的免疫疗法(如I型干扰素)显示出良好的前景。这种组合可以促进T细胞的活化和记忆T细胞的生成进而提高疗效。
免疫疗法的副作用包括免疫介导的不良反应,是癌症治疗中一个不容忽视的部分。这些副作用可能包括肺炎、结肠炎和内分泌疾病,这些情况有时会导致治疗的延迟或中止。
“虽然相较于传统化学疗法,PD-1/PD-L1抑制剂的副作用较少,但患者仍需在治疗期间做好监测。”
随着科学研究的进展,PD-1和PD-L1抑制剂的未来看似更加光明。无论是新型药物的开发还是治疗方案的改进,研究人员和医疗界的专业人士都在不断努力以最大限度地提高治疗效果。
在这场对抗癌症的斗争中,PD-1与PD-L1抑制剂作为一种全新的药物类别,无疑改变了肺癌、肾癌及多种其他癌症的治疗格局。在未来,我们能否找到更优化的治疗方案,以使更多的患者从中受益呢?