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基因的奥秘：为何MLH1和MSH2的突变让你面临更高的癌症风险？
在遗传性癌症的研究中，Muir–Torre综合症引起了医学界的广泛关注。这是一种罕见的自体显性遗传癌症综合症，通常被认为是遗传性非息肉性结肠癌（HNPCC）的亚型，其中突变主要发生在MLH1和MSH2基因上。
这些基因与DNA错配修复过程密切相关，而它们的突变会显著提高罹患癌症的风险。
Muir-Torre综合症患者经常会出现结肠癌、泌尿生殖系癌症及皮肤病变，如角质囊肿及脂腺肿瘤。该综合症的诊断标准通常基于Amsterdam标准，这些标准主要包括：
- 至少有三位亲属罹患HNPCC相关癌症
- 至少有两代人受到癌症的影响
- 第一度亲属中至少有一位癌症患者，且至少有一位在50岁之前确诊结肠癌。
除了基因突变，该综合症的诊断还在于患者的家族史和肿瘤的组织学验证。研究发现，虽然许多具有MSH2和MLH1基因突变的患者存在皮肤脂腺肿瘤，但并不一定符合Muir–Torre综合症的诊断标准。
目前的研究和临床实践中，Mayo Muir-Torre综合症风险计分系统被应用于提升对该综合症的阳性预测价值。
Mayo Muir-Torre风险计分系统评分标准如下：
- 首次发病年龄 <60岁 得1分； >60岁 得0分
- 皮肤肿瘤数量：1个 得0分；>2个 得2分
- 有无个人癌症史：无得0分，有得1分
- 有无家族癌症史：无得0分，有得1分
根据该计分系统，得分2分及以上者有较高的阳性预测价值，而得分1分及以下者则不太可能是Muir–Torre综合症患者。
根据目前的研究，与Muir–Torre综合症相关的最常见内部恶性肿瘤包括结肠癌（56%）、泌尿生殖系肿瘤（22%）、小肠癌（4%）及乳腺癌（4% ）。然而，该综合症也可能伴随其他各类内部恶性肿瘤，应引起警惕。
遗传原因
Muir–Torre综合症的遗传原因主要与MLH1和MSH2两个基因的突变有关。这些基因负责DNA修复过程中的错配修复，突变会使基因的功能受到严重损害，增加癌症发生的风险。
多项研究表明，Muir–Torre综合症和Turcot综合症之间存在某种遗传重叠。
此外，一项研究显示，某位拥有MSH2和MSH6基因缺陷的患者同时患有这两种综合症，这是首例被确认的兼并病例。除了皮肤肿瘤，该患者还发展了脑部肿瘤，这是Turcot综合症的特征。这一发现为研究这些疾病的遗传基础提供了新的视角。
诊断与治疗
以往，临床对Muir–Torre综合症的诊断主要依赖病理学检验。随着免疫组织化学技术的发展，这种方法越来越多地用于评估患者的基因缺陷，识别遗传性DNA错配修复缺陷的可能性。
重复的免疫组织化学检测帮助临床医生在早期识别出潜在的Muir–Torre综合症患者。
目前的治疗通常包括口服异维A酸，这种药物能有效防止肿瘤的发展。除了药物治疗，Muir–Torre综合症患者也需要接受与Lynch综合症相同的严格癌症筛检，包括早期频繁的结肠镜检查、乳房X光检查、皮肤检查及腹部和骨盆的成像检查。
流行病学
研究表明，Muir–Torre综合症在Lynch综合症患者中出现的频率为9.2%。其中，与该综合症相关的肿瘤中，约有70%存在微卫星不稳定性。与HNPCC相关的MLH1和MSH2基因缺损在Muir-Torre综合症患者中普遍存在，而MSH2突变的患者比例更是高达90%。
因此，消化系统和泌尿系统癌症是最常见的内部恶性肿瘤，结肠癌则是其中最为常见的。
结语
这种综合症得名于医学界的两位先驱者，Edward Grainger Muir和Douglas P. Torre。 1960年代，Muir诊断出一名罹患多个角质囊肿的患者，随后该患者发展出多种内部恶性肿瘤，这引起了医学界的注意。然而，随着对这一综合症的深入研究，我们能否真正解开Muir–Torre综合症与其他癌症之间的遗传联系的奥秘呢？
