Language
Country/Area
No result found
TECs的神秘面纱：什么使这些细胞在免疫系统中如此重要？
在免疫系统的复杂架构中，胸腺上皮细胞（TECs）扮演了关键角色。这些专门化的细胞具有高度的解剖、表型和功能异质性，并且位于胸腺基质的外层（上皮）。作为主要的淋巴器官，胸腺负责T细胞的发育和成熟。 TECs与多种发育阶段的T细胞前体（胸腺细胞）形成了一个独特的微环境，这对于生成具有功能能力的T淋巴细胞和自我耐受性是必不可少的。 TECs的功能障碍会导致多种免疫缺陷和自体免疫疾病。
TECs的发育结构和功能排列不仅决定了免疫系统的正常运作，同时还影响了个体对疾病的抵抗能力。
TECs的分组
胸腺的最终解剖位置在胎儿六周时达成。 TECs源自非造血细胞，以CD45的负表达和EpCAM的正表达为特征。根据其表型和功能，TECs可细分为两组：皮质胸腺上皮细胞（cTECs）和髓质胸腺上皮细胞（mTECs）。 cTECs位于外部的胸腺皮质区，而mTECs则位于内部的胸腺髓质区。两者都参与维持中央和周边耐受性，其中cTECs在阳性选择中发挥关键作用，而mTECs则通过阴性选择来消除自反应性胸腺细胞。
成熟过程
髓质胸腺上皮细胞的成熟
mTEC的成熟会使其表达高水平的MHC II、CD80、自体免疫调节因子Aire和组织特异性抗原（TRAs）。成熟后的mTEC将会进入终末分化阶段，这一过程伴随着特定成熟因子的丧失及角蛋白的表达。
皮质胸腺上皮细胞的成熟
cTEC的成熟也受到MHC II分子的高表达推动，并且伴随着多种蛋白酶的作用。 cTEC的表面标记包括Ly51和CD205，这些细胞被认为是皮质的上皮前体细胞。
TECs的发展
TECs的发展始于透过转录因子（如Hoxa3、Pax1/9、Eya1等）进行的早期阶段调控，其中Foxn1是所有阶段的重要转录因子，对TECs的分化和功能起到了关键作用。在多达400种Foxn1相关基因中，许多基因对TECs的发展至关重要。
T细胞的正向和负向选择
正向选择
双阴性（DN）T细胞经过增殖和分化，发展成双阳性（DP）阶段的T细胞。在这一过程中，它们的T细胞受体（TCR）被测试以识别自我和非自我分子。与MHC分子进行良好互作的胸腺细胞能够存活下来，并根据遇到的MHC分子类型进一步发展成CD4或CD8阳性T细胞。
负向选择
在负向选择过程中，胸腺细胞会清除那些对自我抗原过于反应的自反应性T细胞。 mTEC在这一过程中提供了一系列自我肽以供选择，并维护自我耐受性。
相关疾病
TECs的功能异常与多种免疫疾病有关，包括自体免疫性疾病和免疫缺陷症。这些疾病的根源一般可追溯至TECs的成熟缺陷，导致对自我的攻击。例如，自体免疫甲状腺炎或类风湿性关节炎都是因为TECs未能有效执行负向选择所造成的。
当我们思考TECs在免疫系统中的角色时，我们不禁要问：这些微小的细胞如何能够影响我们的健康与疾病？
