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SRD5A2基因突变的秘密：这些突变如何改变男性生理？
5α-还原酶2缺乏症（5αR2D）是一种由于SRD5A2基因突变而导致的常染色体隐性疾病，这个基因编码5α-还原酶2（5αR2）。这种疾病罕见，只影响遗传男性，并且表现出广泛的症状变化。 5αR2在特定组织中表达，能够催化睾酮（T）转化为5α-二氢睾酮（DHT）。 DHT在男性胎儿的外生殖器和前列腺发育过程中扮演关键角色。由于5αR2活性的减退，导致DHT水平下降，这也带来了一系列的临床表现，包括外生殖器不明及阴茎短小等特征。然而，尽管DHT的缺乏，受影响的男性在青春期仍会发展出典型的男性特征，例如低沉的声音和面部胡须。
管理这种情况在性别指派方面是一个挑战且具争议的领域。
SRD5A2基因的突变通常导致46,XY性发发展障碍（46,XY DSD），其呈现的特征范围很广。受到影响的男性可能展现 atypical的生殖器，从女性化到不充分的男性化不等。内部生殖结构（如输精管、精囊、附睾及射精管）通常是正常的，但睪丸一般是未下降的，并且前列腺发育不全。不同的男性即使有相同的SRD5A2突变，却可能有不同的临床表现，这暗示还有其他因素影响着临床表现。
遗传学
5αR有三种同种酶能催化睾酮转化为DHT，但只有5αR2D会导致46,XY DSD。 5αR2由位于染色体2短臂的SRD5A2基因编码，该基因包含五个外显子和四个内含子。目前已知5αR2由254个氨基酸残基组成，其中67个氨基酸上报导了不同的突变。从巴布亚新几内亚的一个部落中发现的第一个已知的SRD5A2突变几乎是完全的缺失。
突变的影响范围广泛，从稳定5αR2到完全丧失活性不等。
机制
5α-还原酶2是一种酶，从胎儿发育至成年在男性体内的特定组织表达。这种酶在细胞内催化睾酮转化为5α-二氢睾酮。 DHT是与雄激素受体（AR）结合的最有力的配体，这个结合的DHT-AR复合体会从细胞质转位至细胞核，激活涉及男性性别分化的雄激素受体调控基因。
诊断方法
诊断通常在出生到青春期之间进行。经典的症候群表现为假阴道会阴阴茎下裂，伴随女性样生殖器和青春期变声等特征。现代的诊断方法可以在出生后不久及早识别缺乏症。通常，46,XY DSD的初步诊断指向明显的生殖器异常，进一步的诊断则需要考虑家族及产前历史。
5αR2D的诊断标准通常包括T/DHT比率高于18。
管理与性别指派
在46,XY DSD中，性别指派或抚养性别的做法是临床上最具挑战性和争议性的主题之一，尤其是5αR2D。历史上大多数5αR2D患者在出生时被指派为女性，但后来的报告显示，超过一半在青春期发育后采纳了男性性别身份。选择性别指派的目标是促进患者成年后性别身份的一致性，而这其中影响性别身份的因素相当复杂，包罗万象。
许多5αR2D的男性可能在生育方面面临挑战，但在辅助生殖技术下，成功率逐渐提升。
流行病学及社会文化影响
5αR2D是一种全球分布的罕见疾病，一项2020年的研究发现434例5αR2D病例，分布在44个国家。该研究也发现，生殖器的阴阳变化影响了性别指派，而文化方面则影响了性别转变。此外，来自高近亲繁殖的地区的案例较为常见，这代表SRD5A2突变在某些社会中具有特定的文化认知。
这些突变所引发的生理与心理影响，能否帮助我们更好地理解男性身份的多元性？
