自1983年HIV(人类免疫缺陷病毒)被发现以来,这个病毒的基因组和蛋白质结构一直是科学研究的重点。最初,人们认为与人类T细胞白血病病毒(HTLV)相关,但在法国巴斯德研究所的研究中,科学家们从艾滋病患者中分离出了这种全新的基因不同的逆转录病毒,后来才将其命名为HIV。
每个HIV病毒粒子(virion)由一个病毒包膜及相关的基质结构、包围着一个外壳、而外壳内则包含两份单链RNA基因组及数种酶。
HIV的结构与其他逆转录病毒不同。 HIV病毒粒子约100纳米的直径,其内部区域包括一个凹形核心,该核心不仅包含两份(+链)的单链RNA基因组,还包括反转录酶、整合酶和蛋白酶等重要酶。 HIV的RNA基因组由8种病毒蛋白编码,这些蛋白对HIV的生命周期至关重要。
HIV基因组包含着9个基因,这些基因编码15种病毒蛋白,并以多肽的形式合成,这些多肽可生成病毒内部的结构蛋白、病毒酶或病毒包膜的糖蛋白。
HIV利用一种复杂的差异化RNA剪接系统,从不到10kb的基因组中获得九种不同的基因产品。
这些基因的功能包括结构蛋白的生成以及调控和辅助蛋白质的合成。特别是gag基因为病毒提供了基本的物理结构,而pol基因则是逆转录病毒再生机制的基础。
HIV的一些关键蛋白质包括:
gag
基因:编码前体gag多肽,在病毒成熟过程中由病毒蛋白酶处理成结构蛋白。 pol
基因:负责编码反转录酶及整合酶,这些酶是病毒生命周期中的关键。 env
基因:编码包膜糖蛋白,主要负责与宿主细胞的CD4受体结合,促使病毒进入细胞。 其中,env
编码的gp120与gp41是HIV感染过程中最重要的糖蛋白,是疫苗开发的主要靶标。
Env蛋白的结构非常特别,具有高浓度的N-链糖基化,能有效阻挡抗体对HIV的中和。
这种高糖基化的结构使HIV成为一种极具挑战性的病原体,科学家们一直在努力找寻可以突破这一防护的疫苗。
HIV还存在多种调节蛋白,如tat和rev等,这些蛋白在HIV的基因表达和病毒复制中起着重要作用。这些蛋白的存在能够调控HIV在宿主细胞内的生命周期。 Vpr、Vif、Nef等辅助蛋白则影响病毒的感染性及宿主细胞的反应。
HIV的RNA结构不仅包括最末端的5'非翻译区(UTR),还包含一些保守的二级结构,这些结构能调控病毒逆转录的进程。包括转录激活区(TAR)、病毒包装结构等,这些二级结构被认为对HIV的生命周期有重要影响。
V3环是HIV病毒外壳糖蛋白gp120的一部分,能使病毒成功感染人类免疫细胞。这一结构不仅为病毒进入宿主细胞提供了可能性,还成为治疗以及疫苗开发的关键目标。
随着研究的深入,科学家们逐渐解开了HIV的结构和功能之谜。虽然已有重大进展,仍然有很多问题待解决,例如这样一个巧妙设计的病毒,在未来的疫苗研发中又能带来什么样的突破呢?