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为什么有些人会对类固醇产生抵抗？深入探讨全身性类固醇抵抗的惊人机制！
全身性类固醇抵抗，又称为Chrousos综合症，是一种罕见的遗传疾病，可能在家族中遗传或独立发生。这种状况的特征是对类固醇的部分或全身性靶组织敏感性下降，临床表现范围广泛，包括严重且潜在致命的状况，如低血糖、碱中毒或严重低钾血症，甚至可能完全无症状。该疾病最常见的症状是疲乏。患者在缺乏临床高皮质醇症状的情况下， 24小时尿游离皮质醇（UFC）排泄量升高，血清皮质醇浓度也有升高，这些特征彰显了全身性类固醇抵抗的诊断。
全身性类固醇抵抗的治疗目标是降低过量的ACTH分泌，进而减少更多肾上腺类固醇的产生。
症状与体征
患有全身性类固醇抵抗的人可能会在没有Cushing症状的情况下表现出生化上的高皮质醇血症。这种情况的临床表现从无症状到显示体内过量的矿物皮质激素症状，如低钾性碱中毒和高血压，以及伴随着男性卵子质萎缩、女性月经不规则、低生育力及停经的和性早熟、男性型脱发、痤疮、多毛症等多种症状。在少数情况下，还报告过类固醇缺乏的情况，包括低血糖、严重高血压、喂食引起的疲乏、成长激素缺乏和一名两岁女孩全身性癫痫等情况。
原因
全身性类固醇抵抗的自发性病例可能由于NR3C1基因中的新发遗传缺陷（点突变、缺失或插入）所致，或以常染色体隐性或显性方式遗传。在Chrousos综合症患者中，假性抗压性激素的缺陷导致下丘脑和脑垂体中的类固醇受体功能失常，进而引起促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和精氨酸加压素（AVP）的过度分泌。
“类固醇激素，即所谓的“糖皮质激素”，是在肾上腺皮质的束状带以及其他许多外肾上腺器官中产生的。”
机制
糖皮质激素是源于肾上腺的分泌激素，并且在皮肤、胸腺和肠道等额外的腺体中也有产生。这些亲脂性分子对维持身体的稳态至关重要，并在面对压力源时会释放到血液中，并且以超日和日周期的方式分泌。
诊断
与无临床高皮质醇症状的情况下，24小时尿游离皮质醇（UFC）排泄量升高和血清皮质醇浓度升高一起，这指向全身性类固醇抵抗的诊断。 ACTH血浆浓度可能范围从低到高。为了确认诊断，需要以外周血单核细胞进行胸苷摄取和地塞米松结合测试，并结合人类糖皮质激素受体基因的测序。在诊断全身性类固醇抵抗时，需考虑的鉴别诊断包括会导致高雄激素血症或男性化的其他因素，如先天性肾上腺增生、多囊卵巢综合症以及特发性多毛症等。
治疗
对于全身性类固醇抵抗的治疗目标是减少过量的ACTH分泌，从而减少更多肾上腺类固醇的产生。使用高剂量的矿物皮质激素节省型合成糖皮质激素，如地塞米松，作为治疗的一部分，以活化突变和/或野生型的hGRα，抑制受影响个体自然的ACTH分泌。
治疗的成功与否，最终取决于我们是否能够深入理解全身性类固醇抵抗的复杂机制。
随着对Chrousos综合症及其背后机制的深入研究，这是否会改变我们对于类固醇疗法的基本认知？
