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为什么过量的TNF会让免疫系统失控？了解其在炎症疾病中的角色！
肿瘤坏死因子（TNF），以前称为TNF-α，是由免疫系统产生的化学信使，主要功能是诱导炎症。 TNF主要由活化的巨噬细胞所产生，通过与其他细胞上的受体结合来诱导炎症。作为肿瘤坏死因子超家族的成员，TNF在多个免疫性疾病中扮演着至关重要的角色，它的过量生产会引发免疫系统失控，并可能导致多种病理状况的发生。
过量的TNF会引导细胞死亡或炎症反应，这对健康产生了相当大的负面影响。
肿瘤坏死因子是由多种免疫细胞类型（如T细胞、B细胞、树突状细胞和肥大细胞）分泌的，通常在遭受病原体或环境压力刺激时迅速产生。 TNF初始合成时为第二型跨膜蛋白（tmTNF），经过TNF-α转换酶（TACE）切割后转变为可溶性形式（sTNF），随后被分泌入细胞外。这两种形态的TNF在受体结合上的差异样式，各自调控不同的生物学反应。
当TNF与其受体结合时，会启动一系列信号通路，最终导致炎症反应的扩展。
研究显示，sTNF仅能激活肿瘤坏死因子受体1（TNFR1），而tmTNF则能够同时激活TNFR1和肿瘤坏死因子受体2（TNFR2），这一点对于细胞的生死、增长以及炎症反应的调控都至关重要。 TNF的过量产生与多种炎症性疾病的发展密切相关，包括类风湿性关节炎、牛皮癣和炎症性肠病等。
自1890年代William Coley首次观察到急性感染能引致肿瘤回缩以来，肿瘤坏死因子的研究已有悠久历史。随着对TNF作用机制的深入了解，科学家们逐步确定了其在癌症及其他多种疾病中的潜在应用。
TNF的免疫系统角色
肿瘤坏死因子的功能极为复杂，它在调控免疫反应中扮演着多重角色。在内源性免疫系统中，TNF能够促进白血球活化、血液凝固及细胞因子分泌，也在中枢神经系统的稳态维持中具有重要功能。 TNF的ありはり活性可以促进受损组织的修复，但当其过量时，却可能触发自体免疫疾病，导致慢性炎症甚至全身性炎症反应综合症（SIRS）。
肿瘤坏死因子过量时，会引起细胞程序性死亡或引发严重的炎症，这对身体的抗病能力造成了挑战。
TNF的传导途径
TNF可以通过与TNFR1和TNFR2的结合，开启细胞内一连串复杂的信号传导通路。 TNFR1的活化可促使细胞增殖及激活炎症信号，反之如果信号延续时间过长或量过大，则可能导致细胞死亡。而TNFR2主要参与细胞的存活及增长，有助于建立一个平衡的免疫环境。
治疗应用及挑战
目前市面上已批准多种抗TNF药物用于治疗与TNF过度活动相关的疾病。其中包括单克隆抗体及其它生物制剂，这些药物在临床实践中已显示出有效性。然而，TNF的抑制治疗也并非没有风险，长期使用可能导致感染风险增加，这使得研究者对TNF的作用机制及其体内平衡更为关注。
在我们了解TNF在免疫系统中的复杂角色后，不禁让人思考，如何在治疗中平衡TNF的功效与潜在风险，才能为患者提供最佳的治疗方案呢？
