Language
Country/Area
No result found
为何2-FDCK会在全球成为热门研究化学品？这其中的科学故事是什么？
2-氟脱氯氯胺（2-Fluorodeschloroketamine，简称2-FDCK）是一种与氯胺酮相关的解离性麻醉剂，最近在全球范围内引起了研究和关注。它的化学结构类似于氯胺酮，只是将氯基取代为氟基。尽管2-FDCK相对新颖，许多国家报导其作为设计药物的销售与使用情况，但其药理特征仍不清晰。
“由于它的出现，许多新型精神活性物质（NPS）逐渐进入市场，以绕过现有的药物政策。”
历史
2-FDCK的合成首次于2013年的一篇论文中描述，该研究是一个更大项目的一部分，旨在合成和评估基于氯胺酮及其类似物的新麻醉药物。氯胺酮本身于1964年首次引入，每年至今已成为最重要的全身麻醉药物之一，并且也被广泛用作娱乐性药物。随着2-FDCK在各国市场的出现，对其的研究却仍然相对有限。 2016年，欧洲毒品与毒品成瘾监察中心（EMCDDA）正式通报了2-FDCK，与65种其他新物质一起被列入其中。直到2023年，来自以色列生技公司“Clearmind Medicine Inc.”的消息显示，在针对抑郁症的预临床研究中，2-FDCK的抗抑郁效果的持续性表现出超过氯胺酮的潜力。
化学
结构
2-FDCK的全名为2-(2-氟苯基)-2-(甲基氨基)环己酮。这种化合物属于芳基环己胺类化合物，这一类还包括PCP和氯胺酮等药品。其一般结构包括一个环己胺单元，并在同一碳上连接一个芳基取代基。 2-FDCK的芳基取代基为o-氟苯基，氨基则为甲基化。其环己环上邻近氨基的位置有一个酮基。与氯胺酮不同的是，2-FDCK的苯基上附有一个氟原子。
合成
2-FDCK的合成需要经过五步反应过程。首先，2-氟苯腈与Grignard试剂环戊基镁溴化物反应，接着进行溴化反应以获得α-溴环戊基-(2-氟苯基)-酮。随后，将所获得的酮在-40°C与甲基胺反应，形成α-羟基环戊基-(2-氟苯基)-N-甲基胺。最后，通过热重组反应将五元环的环戊醇形式扩展为环己基酮形式，并使用HCl制作水溶性2-FDCK的盐。
检测
可通过液相色谱质谱联用技术（LC/MS）检测2-FDCK及其代谢物在尿液中的存在。
药理学
代谢
2-FDCK的代谢类似于氯胺酮，主要由酶CYP2B6和CYP3A4代谢生成Nor-2FDCK。相较于氯胺酮，2-FDCK在模拟中表现出较强的CYP2B6结合能力和较慢的代谢速率，这可能导致其效应持续时间更长。
药效学
鉴于2-FDCK的结构与氯胺酮相似，推测其作用机制亦相近，然而目前尚无研究证实这一点。取而代之的是，因为取代的卤素由氯变为氟，这使得分子更加极性，可能影响其对蛋白质的结合能力，例如NMDA受体。
“由于氟的取代，2-FDCK对某些酶的结合能力比氯代化合物更强。”
不良反应
2019年，2-FDCK与其他氯胺酮类型的药物一起在香港出现了中毒病例。
法律地位
由于新型精神活性物质快速出现，许多新物质如2-FDCK尚未在受控物质法律中被明确列为禁满药物。因此，它们有时会以“合法高”进入市场。当前，2-FDCK在意大利、日本、拉脱维亚、新加坡、瑞典、瑞士等地是非法的，并在加拿大、比利时和英国等地受到全盘禁令的覆盖。 2023年10月，联合国精神药物委员会推荐将2-FDCK加入1971年《精神药物公约》的第二类药物清单中。
“随着对2-FDCK的认识逐步加深，未来可能会对其进一步的法律与管制措施进行探讨。”
目前，2-FDCK的流行引起了科学界的广泛关注，然而它的长期影响和丰富潜力仍需进一步研究与监控。究竟，这一新兴化合物在未来的医疗和娱乐用途上会如何发展呢？
