Fas訊號通路在細胞死亡和免疫調控中扮演著關鍵角色。Fas配體(FasL或CD95L)是一種存在於多種細胞上的II型跨膜蛋白,包括細胞毒性T淋巴細胞、單核細胞、中性白血球以及自然殺傷細胞。它與Fas受體(CD95)的結合,不僅引發細胞凋亡,還影響免疫系統的調節。
FasL與Fas的互動啟動了死亡誘導信號複合體(DISC)的形成,進而導致凋亡的發生。
作為TNF超家族成員之一,FasL具備同源三聚體的特性,這意味著它是由三個相同的多肽組成。FasL擁有長的細胞質區域、支架區域以及跨膜域。其TNF同源域負責同源三聚體的形成。
Fas受體(FasR或CD95)在死亡受體家族中最為受到關注。該基因存在於人類的第10號染色體上,並且有多個剪接變體,這些變體與某些疾病狀態有關。FasR的特性使其成為誘導凋亡的核心元素之一。
FasR透過誘導死亡信號並激活簇聚(trimerization)來促進細胞凋亡。
當FasL與Fas受體結合後,便會形成死亡誘導信號複合體(DISC),這一過程啟動了細胞自我毀滅的信號。這個複合體內部的適配分子FADD會與Fas的死亡域相互作用,進而引發caspase-8的活化,最終導致凋亡的特徵如DNA降解和細胞膜的變形。
部分研究指出,某些細胞類型的Fas信號通路能夠完全誘導凋亡。
凋亡對於免疫系統的調控至關重要。它涉及到T細胞的穩態、細胞毒性T細胞的活性以及維持免疫特權等多個方面。
缺陷的Fas介導凋亡可能導致腫瘤形成及抵抗治療的情況。另外,Fas的母系突變與自體免疫淋巴增殖綜合徵(ALPS)有關。
腫瘤可能通過過度表達FasL來逃避免疫系統的攻擊。
Fas-FasL的互動顯示出細胞如何透過精細的機制來調控凋亡及免疫反應,並在臨床疾病中扮演重要角色。隨著我們對這些機制的理解加深,或許未來能發現更有效的治療策略。你認為在調控免疫系統的過程中,Fas-FasL的角色會帶來什麼樣的變革呢?