從古代到現代:如何解密吞噬作用,保護我們免受疾病?

吞噬作用(Phagocytosis)是細胞利用其細胞膜包裹大型顆粒的過程,這些顆粒通常直徑大於或等於0.5微米。當一個細胞吞噬某個顆粒後,它會形成一個內部空腔,稱為吞噬囊(phagosome)。這一過程是內吞作用(endocytosis)的一種類型,而進行吞噬作用的細胞則被稱為吞噬細胞(phagocyte)。在多細胞有機體的免疫系統中,吞噬作用是清除病原體和細胞碎片的主要機制之一。

吞噬作用並不僅限於免疫反應,某些原生生物也利用吞噬作用來獲取養分,這也被稱為攝食作用(phagotrophy)。

歷史背景

吞噬作用的歷史標誌著免疫學的科學建立,因為這個過程是發現並理解的第一個免疫反應機制。早在1849年,瑞士科學家阿爾伯特·冯·科利克(Albert von Kölliker)就首次記錄了細胞吞噬的過程,當時他描述了類似變形蟲的藻類——太陽藻(Actinophyrys sol)如何包圍和吞噬小型生物。隨後,德國動物學家恩斯特·哈克爾(Ernst Haeckel)也在1862年展示了海螺的血液細胞能夠吞噬印度墨水顆粒,這成為了免疫細胞吞噬作用的首次直接證據。

加拿大醫生威廉·奧斯勒(William Osler)在1876年也注意到了這一現象,而隨後,這一現象由俄國生物學家埃利·梅契尼科夫(Élie Metchnikoff)進一步研究和命名,引領了對吞噬細胞功能的廣泛研究。

在免疫系統中的角色

吞噬作用是先天免疫防禦的一個主要機制,作為對感染的初始反應之一,它也同時啟動適應性免疫反應。雖然大多數細胞都具有吞噬作用的能力,但某些細胞類型(被稱為“專業吞噬細胞”)則將其作為主要功能。這些專業吞噬細胞包括中性白血球、巨噬細胞、單核細胞、樹突狀細胞、破骨細胞及嗜酸性白血球。

中性白血球在血液循環中巡邏,並在感染發生時迅速遷移到組織中,對病原體展開直接的吞噬和殺滅行動。

中性白血球可通過Fcγ受體和補體受體來完成吞噬,並透過細胞內氫氧自由基的產生,進行強效的微生物殺滅。單核細胞和成熟的巨噬細胞則從血液循環中遷移到組織中,保持著一種長期的免疫屏障,它們不僅能進行吞噬,還能形成新的溶酶體來持續清除病原體。

吞噬作用的受體

吞噬作用的受體可以根據其識別的分子區分為兩大類:依賴於改性(opsonins)的受體和非改性受體。依賴改性的受體會識別與IgG抗體和補體結合的目標物,而非改性受體則包括lectin型受體和清道夫受體等。

在進行吞噬作用時,改性受體能夠激活細胞信號轉導,促進吞噬作用的進行。

吞噬囊的形成與消化

吞噬功能使細胞能夠保持活躍,吞噬後形成的吞噬囊將朝向細胞中心移動,並可能與溶酶體融合形成吞噬溶酶體,促進消化過程的進行。這一過程依賴於肌動蛋白-馬桶蛋白系統的作用,並涉及氧氣依賴和非氧氣依賴的消化機制。

吞噬過程中的化學物質,如氫氧化物,能透過氧化系統殺死入侵病原體。另一方面,氧氣獨立的消化則依賴於釋放包含各類酶的顆粒,這對於防止感染的擴散至關重要。

自噬與吞噬

在細胞凋亡(apoptosis)過程中,死亡細胞需要被巨噬細胞吞噬,這一過程稱為吞噬(effercocytosis)。這一過程的成功與否常與巨噬細胞吞噬功能的強弱相關。如果這一清除過程出現缺陷,則可能導致自體免疫相關的疾病。

在原生生物中的作用

許多原生生物利用吞噬作用作為獲取養分的方式。在某些情況下,如變形蟲,它們通過偽足包圍目標物進行吞噬。在人類中,腸道內的阿米巴原蟲也能夠吞噬紅血球,這點顯示了吞噬作用在生物體內的多樣化功能。

吞噬作用不僅僅是一種清除機制,它還支持生物體的養分攝取,這使其成為理解生物體免疫應答的關鍵一環。因此,我們是否能更進一步探索這一過程,以發掘提高免疫系統健康的新方法?

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