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從基因到抗癌：Endostatin是如何影響人體12%基因的？你絕對想知道！
Endostatin，一種天然存在的20-kDa C末端片段，源自第十八型膠原蛋白，自1997年首次被發現以來，便被認為是一種抗血管生成劑。與其他抗血管生成因子如angiostatin和thrombospondin相似，Endostatin在抑制腫瘤相關的血管生成中顯示出顯著潛力。
Endostatin被報告為一種廣譜的抗血管生成抑制劑，能干擾如基本成纖維生長因子(bFGF/FGF-2)和血管內皮生長因子(VEGF)等促血管生成因子的作用。
背景
Endostatin是內源性抗血管生成劑最早在1997年的研究中被識別，它是在小鼠的非轉移性細胞中的分泌介質中發現的。隨後，這一物質也在人體中被找到，例如，在血小板內。它主要通過膠原蛋白XVIII的蛋白水解裂解而產生，而這一過程是由如cathepsins等的蛋白酶促進的。
Endostatin作為膠原蛋白的片段，展示了細胞外基質在抑制新生血管生成中的作用。
結構
人類單體Endostatin是一種球狀蛋白，具有兩個二硫鍵：Cys162−302和Cys264−294。它的結構緊湊，N端擁有一個鋅結合域，並且通過一個含有11個精氨酸的基本區域與肝素有著高度的親和性。聚合型Endostatin（如三聚體或二聚體）主要與基底層的層粘連蛋白結合。
生物活性
體外研究顯示，Endostatin能夠阻止內皮細胞的增殖和組織化，進而抑制新血管的形成。在動物實驗中，Endostatin已證明能抑制主要腫瘤及其次級轉移的血管生成和生長。
作用機制
Endostatin通過多個路徑來抑制血管生成，影響細胞的生存和移動。它抑制了增殖內皮細胞中的細胞周期控制和抗凋亡基因，導致細胞死亡。Endostatin通過干擾TNFα的作用來抑制由c-Jun N末端激酶（JNK）控制的促血管生成基因表達，進而減少新細胞的生長。
雖然Endostatin信號可能影響多達12%的基因，但其下游效應似乎相對有限，主要針對致病來源的血管生成。
癌症研究
儘管Endostatin的作用機制尚未完全解釋清楚，但由其引發的血管生成抑制，為癌症治療提供了潛在的希望。研究顯示，Endostatin的使用具有較低的毒性且不易產生抗藥性，這使得其在抗癌藥物中具備了難得的優勢。
癌症治療的可能性
當前Endostatin正作為癌症研究的一部分進行評估。雖然在早期臨床試驗中，Endostatin的單獨使用未顯示出明顯的腫瘤回縮，但結合其他藥物的應用開始展示潛在的療效。
臨床意義
Endostatin不僅對癌症的潛在治療有益，還可能對如類風濕性關節炎、克隆氏病、糖尿病視網膜病變、牛皮癬和子宮內膜異位症等炎症性疾病有所幫助。據觀察，唐氏綜合症患者因額外拷貝的21號染色體而提高的Endostatin表達，可能對其糖尿病視網膜病變有保護作用。
隨著對Endostatin功能的不斷探索，究竟它還能為我們的健康帶來哪些未知的可能性呢？
