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Endostatin的奇妙結構：這小小蛋白質如何影響人體的血管生長？
Endostatin，這個以20-kDa大小聞名的小型蛋白質，其實是由第十八型膠原蛋白的C末端片段所衍生。在醫學界，它被認為是一種強效的抗血管生成劑，與其他抗血管生成因子如血管內皮生長因子（VEGF）和基本成纖維細胞生長因子（bFGF）競爭信號，進而抑制新血管的形成。
Endostatin在1997年首次被發現於不會轉移的鼠細胞分泌物中，隨後在人類的血小板中也被找到，顯示出其存在的普遍性。
背景
Endostatin 是一種內源性抗血管生成因子，其主要透過降解第十八型膠原蛋白所生成。膠原蛋白的功能包括構成上皮及內皮基底膜，這使得 endostatin 成為掌控新血管生成過程中的重要角色。這個蛋白質的存在，不僅限於正常組織，在癌變組織中同樣可以觀察到其身影。它能下調多種信號通路如 TNF-α 及 NFκB 信號傳導，進而影響細胞的增殖和移動。
結構特徵
人類的 monomeric endostatin 具球狀結構，含有兩個二硫鍵，並在其 N 端位置擁有鋅結合結構域。它對肝素有高親和力，並能以低親和力結合所有肝素硫酸糖蛋白。當 oligomeric endostatin（如三聚體或二聚體）形成時，主要會與基底膜中的層粘連蛋白結合。
生物活性
研究顯示，endostatin 能阻止內皮細胞的增殖及其組織成新血管。動物實驗中，endostatin 藉由抑制主要腫瘤及轉移性腫瘤的血管生成來發揮其作用。
作用機制
Endostatin 透過多種途徑來抑制血管生成，主要影響細胞的存活及移動。它能下調內皮細胞的細胞週期控制及抗凋亡基因，導致細胞死亡。endostatin 的作用機制涉及與 integrin α5β1 的結合，進而抑制 Ras 和 Raf 激酶的信號傳導，減少 ERK-1 及 p38 的活性。
研究推測，endostatin 的訊號傳遞作用可能影響 12% 的人類基因，這透露出它在防止血管生成過程中極為廣泛的活性。
癌症相關性
雖然 endostatin 的作用機制尚未完全理解，但它在抗癌治療中展現出了一定的潛力。作為一種內源性抗血管生成因子，endostatin 在某些癌症類型中可能顯示出廣泛的抗腫瘤效果，不同於傳統的單一靶點治療方式。
未來治療的潛力
Endostatin目前正受到重視，成為癌症研究的重要一環。有研究指出，endostatin與其他藥物結合使用時或可顯著提高療效。然而，單獨使用 endostatin 的臨床試驗結果並不理想，對於某些腫瘤並未表現出明顯的療效。
臨床意義
Endostatin 不僅在癌症治療方面顯現潛力，還可能對風濕性關節炎、克隆氏病、糖尿病視網膜病變等炎症性疾病有療效。由於其在平衡促血管生成和抗血管生成因子方面的角色，endostatin 可能成為未來藥物開發的關鍵所在。
這些研究提示我們，endostatin 的應用可能影響我們對於血管生成的基本理解，未來會不會產生一體系的變革以改進疾病的治療模式呢?
