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TMB如何揭示腫瘤的秘密，讓免疫療法更有效？
隨著科學技術的進步，腫瘤變異負擔（TMB）已成為癌症研究和治療中的一個重要指標。研究表明，TMB與多種癌症的免疫療法反應密切相關。通過下一代測序技術，TMB能夠準確計算出腫瘤組織中的突變數量，這為臨床治療提供了新的視角。
高TMB和DNA損傷修復突變與免疫檢查點抑制劑療法的臨床利益密切相關。
TMB的定義是每百萬個碱基上的非遺傳突變數量，這個數字揭示了腫瘤細胞的變異性。根據2019年的一項研究，高TMB的患者在接受免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療後，顯示出顯著的臨床反應，且其生存率也較高。相較於低TMB或中等TMB的患者，高TMB患者的生存期明顯延長。
TMB的生物標誌物價值
TMB作為一種預測生物標誌物，其價值愈加受到重視。特別是在各種癌症中，TMB的數值越高，患者在接受免疫檢查點抑制劑治療時的反應率也越高。
一項針對ICIs的分析顯示，TMB大於20突變/Mb的患者反應率達58%，而TMB低於20突變/Mb則降至20%。
此外，研究表明，不同癌症類型的患者在TMB的預測作用上存在差異。例如在肺癌患者中，TMB的中位數為7.2突變/Mb，而在其他癌症中，高TMB的界定標準可能更高。這使得對於癌症類型及其分子特徵的了解愈發重要。
患者預後的關鍵指標
TMB不僅是治療反應的指標，也是患者預後的重要參考。一項研究發現，TMB較高的患者在無免疫療法治療的情況下，進展自由生存的中位數長達12.8個月，相較之下，低TMB患者僅為3.3個月。
這兩組患者的整體生存期也呈現出顯著差異，顯示出TMB在多種癌症中都是一個獨立且可靠的預後指標。
TMB的變異性和計算方法
目前，TMB值在不同癌症類型中存在著顯著的變異。在黑色素瘤和非小細胞肺癌中，TMB水平最高，而某些白血病和小兒腫瘤則顯示出較低的TMB值。這需要臨床上針對不同癌症類型制定不同的TMB界限，以更準確預測患者的生存機會。
大約70%的黑色素瘤患者被發現存在較高的TMB，其數值甚至能達到400突變/Mb以上。
關於TMB的計算方式，目前主要包括全基因組測序、全外顯子測序及針對性面板等不同方法，每種方法都有其優劣。在臨床應用中，針對性的基因面板因其準確性和快速性而被廣泛使用。
未來的挑戰與展望
儘管TMB在癌症免疫療法中表現出良好的預測能力，但其標準化和量化依然面臨挑戰。不同的測序技術和生物信息學管道均會影響TMB的計算結果。因此，統一的評估方法和指導原則仍然是未來研究的重要方向。
進一步的研究顯示，單靠TMB可能無法獨立預測患者的免疫療法反應，結合其他生物標誌物（如PD-L1表達）以提升預測準確性將是當前科學界的研究重點。TMB是否能成為更多癌種治療的標準指標，值得我們深入思考?
