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高TMB患者的生存率為何如此驚人？背後的科學是什麼？
在癌症研究和療法中，「腫瘤突變負擔」（TMB）被認為是一項關鍵的遺傳特徵。TMB的測量已經通過下一代測序技術得以實現，並且在多種癌症中顯示出其對免疫檢查點抑制劑（ICI）療法的預測能力。最近的研究顯示，高TMB可能與提高的臨床療效有關，這讓許多癌症患者看到了希望。
高TMB不僅預測了免疫治療的反應，還與整體和疾病特異性存活率密切相關。
研究表明，高TMB患者的生存率顯著高於低TMB患者。這一現象的背後是什麼樣的科學原理？首先，TMB代表了每百萬鹼基對中出現的非遺傳性突變的數量。最新的研究發現，當腫瘤細胞中的突變數量增加時，腫瘤專有的抗原（neoantigens）數量也隨之增加，這可能促使免疫系統更有效地識別腫瘤細胞。
免疫檢查點抑制劑（ICI）能夠提高患者的生存率，這得益於它們增強了免疫系統對腫瘤細胞的攻擊。
除了激活免疫系統外，TMB的增加還與腫瘤對ICIs的反應密切相關。在接受ICI療法的患者中，TMB水平≥20突變/Mb的患者相對應的反應率為58%，而低於此數值的患者反應率僅為20%。這些數據突顯了TMB作為一種潛在預測生物標記物的重要性，尤其是在用於判斷哪些患者可以從ICI療法中獲益的方面。
不僅如此，研究還顯示，中等TMB（5至20突變/Mb）患者的生存率顯著低於高TMB患者，高TMB患者在某些情況下的無進展生存期和整體生存期甚至尚未達到研究結束的時間點。
高TMB患者的無進展生存期可達12.8個月，這一數字顯示了他們在治療中的優勢。
當然，不同類型的癌症在TMB值上存在巨大差異。比如黑色素瘤和非小細胞肺癌的TMB值通常較高，而白血病和某些小兒腫瘤的TMB值則相對較低。這意味著，針對不同癌症類型，可能需要制定各自的TMB範疇來更好地預測生存率並制定治療計劃。
TMB的計算方法也會影響其可靠性。目前，基於全基因組、全外顯子組和面板測序的策略均可以用於計算TMB，而這些策略的優缺點會影響到TMB數據的質量與準確性。
例如，針對檢測的高靈敏度，某些面板測序策略在肿瘤細胞含量較低的樣本中表現出色。
此外，腫瘤的異質性以及樣本來源（原位腫瘤或轉移性腫瘤）也會影響TMB的計算。一般來說，轉移性腫瘤通常是單克隆的，整體基因多樣性較低，而這又可能使得其TMB值更高。
隨著對TMB的研究逐漸深入，科學家們開始呼籲對TMB評估標準的統一和規範，以提升其成為可靠生物標記的潛力。各種研究也表明，將TMB與其他生物標記（如PD-L1表達）相結合，可能會提高對患者預後的預測能力。
這一切都意味著，癌症研究的未來可能會因為TMB的引入而變得更加光明，但隨之而來的挑戰也不容小視。隨著我們對TMB和癌症關係的了解不斷加深，未來會有哪些新的突破引領我們對癌症治療的思考呢？
