在藥物治療中,了解藥物如何與血漿蛋白結合對於確保治療的安全性與有效性至關重要。當藥物進入血液後,它們會以兩種形式存在:結合型和未結合型。結合型的藥物會與血漿中的蛋白質結合,而未結合型則是自由狀態,可以透過細胞膜進入細胞並發揮藥效。這種結合程度可以影響藥物在體內的分佈、代謝和清除,最終影響療效。
藥物的未結合部分是唯一能夠表現藥理效果的部分。
人類的血漿蛋白主要包括白蛋白、脂蛋白、糖蛋白及α、β、γ球蛋白等。與這些蛋白質的結合程度會因不同藥物而異。例如,抗凝劑華法林的結合比例高達97%。這意味著,在於血液中的華法林中,只有3%是未結合的,這3%才是實際上能夠展現藥效的部分。這種蛋白質與藥物的結合關係可以影響藥物的半衰期,因為結合型藥物可作為儲備釋放出未結合型藥物以維持平衡。
許多因素會影響藥物與血漿蛋白的結合情況,包括:藥物在體內的濃度、血漿蛋白的數量和質量、以及其他兼容藥物的影響。例如當血漿蛋白濃度下降時(如在營養不良或肝腎疾病中),將會導致未結合藥物的比率上升,進而可能增加藥物的療效或副作用。
當同時使用多種藥物時,這些藥物可能會互相競爭結合血漿蛋白,影響彼此的未結合比率。比如,假設藥物A和藥物B都是高度結合型藥物。如果藥物A先注入體內並結合到蛋白質,隨後添加藥物B,藥物B可能會迫使藥物A脫離結合狀態,進而增加藥物A的未結合比例。這一變化可能會引起藥物A的藥理效應倍增,因為藥效僅由未結合部分發揮。
然而,這一效應在人體內部構成的系統中往往被過高估計,因為蛋白質的容量幾乎從來不會被超過。
以抗凝劑華法林為例,雖然其結合率高於95%,但因其療效指數低,因此對於濃度的微小變化都可能導致致命後果。在馬隻中同時使用華法林和苯美磺酸時可導致出血問題,這個問題常被誤解為是藥物B排擠藥物A所導致的事實。實際上,苯美磺酸影響的是肝臟對華法林的代謝,使得未結合的華法林無法有效清除,進而增加了出血風險。
了解藥物與血漿蛋白的結合機制及其對藥物效用的影響,不僅有助於臨床用藥的安全性,還可以幫助患者更好地理解治療方案。然而,在臨床醫療中,我們是否能夠充分利用這些知識來優化個別病人的用藥策略,確保最好的治療結果呢?