隨著科學技術的進步,對於人類免疫缺陷病毒(HIV)的研究也不斷深入。據統計,只有不到10%的人類對HIV感染有某種程度的抵抗力,這主要是由於CCR5基因的突變。隨著時間的推移,科學家們試圖通過基因療法來根除HIV,這是否可能成為現實?
1994年,史蒂芬·克羅恩成為第一個在所有測試中被發現對HIV完全抵抗的人,儘管他曾有患病伴侶。
克羅恩的抵抗是由於體內缺少CCR5受體,這使得HIV無法感染白血球中的CD4細胞。這一缺陷被稱作“delta 32突變”,它與一些暴露於HIV但未被感染的群體有關聯,例如HIV陽性母親的後代和一些性工作者。研究人員在2000年早期發現,肯尼亞內羅畢的小部分性工作者每年與60至70位HIV陽性客戶接觸,但未出現感染跡象,這引起學術界的廣泛關注。
然而,這些性工作者並未發現具備delta突變,研究人員因此推測可能還有其他因素能夠造成人類對HIV的基因抗性。公共衛生機構的研究者發現了15種可能僅存在於這些未感染者的蛋白質,這進一步顯示出HIV抗性的複雜性。
CCR5被視為HIV侵入宿主細胞的共同受體,而CCR5-Δ32突變則能阻止某些HIV類型的感染。
C-C化學趨化因子受體5(CCR5)在人體內的基因位置於第三條染色體的短臂,這一基因的缺失被認為與HIV感染的抵抗能力密切相關。最新研究表明,擁有CCR5Δ32突變的個體能夠有效抵抗M性污染型HIV-1。但僅僅缺乏CCR5並不足以最終解決HIV問題,反而引發了對其他可能變異的探索。
2019年的研究發現,TNPO3的突變不僅與1F型肢帶肌肉萎縮症有關,亦能提供對HIV-1的內在抵抗。
除了CCR5突變,近期的研究還發現TNPO3基因的突變也可能對HIV有一定抵抗力。這一突變能夠有效阻礙HIV入侵不同的受體,展示了HIV抵抗力的多樣性。科學家們也在分析非人類非洲猿的相關研究,發現黑猩猩發展AIDS的速度比人類慢,可能是因為其缺乏促進HIV傳播的組織。
雖然目前抗逆轉錄病毒療法(ART)可以延緩HIV的進展,基因療法則提供了另一條思想。如果基因療法能夠通過幹細胞技術,將HIV基因替換或刪除,將來是否能創造出對HIV的完全免疫?以基因編輯工具如鋅指核酸酶(ZFN)為例,這些工具可以使精確修改特定的DNA部分,這使得HIV的防治可能變得更具可行性。進一步的藥物如maraviroc的使用則能夠有效攔截HIV的宿主細胞入侵。
儘管delta突變在某些族群中有效,但在伊朗等地對健康人士和HIV感染者的影響卻微乎其微。
了解各種基因突變與HIV感染之間的關係至關重要,因為不同族群的遺傳變異可能對HIV的抵抗力構成不同的影響。最終,基因療法的成功與否取決於是否能夠在未來的研究中慢慢揭示這些潛在的機制。
隨著進一步的研究與探索,我們不禁要思考:未來誰又能確保我們能夠全方位地打擊HIV,甚至在未來徹底消除它呢?