在我們的身體中,存在著一種被稱為損傷關聯分子模式(DAMPs)的分子,它們在細胞受損或死亡時被釋放出來,並在免疫系統的先天反應中扮演著重要角色。這些分子不僅僅是胞內成分,而是生命體在面對外來威脅時發出的警告信號。DAMPs作為內源性危險信號,能夠提醒身體清除讓細胞受損的病原體和促進修復過程。
損傷關聯分子模式(DAMPs)被稱為「危險信號」,因為它們在細胞遭受創傷或感染時釋放,告知機體血液中的危險。
當DAMPs從細胞中釋放出來後,它們會與模式識別受體(PRR)結合,以促進非感染性炎症反應。這種炎症是先天免疫反應的關鍵方面,旨在通過清除有害的侵入者來減少未來的損害,並啟動癒合過程。比如,細胞質因子IL-1α便是一種DAMP,其一旦釋放,就會與PRR IL-1R結合,啟動相應的炎症反應。
DAMPs的釋放不僅是促進炎症的過程,還可能導致細胞功能的丟失,因為它們從還原環境轉移到了氧化環境。
DAMPs可以根據不同的細胞類型(如上皮細胞或間充質細胞)和受損的組織而變化,但它們有一個共同特點:它們能刺激機體的先天免疫反應。從高運動性基因框蛋白1(HMGB1)到細胞內的熱休克蛋白,這些蛋白DAMPs各自都在免疫反應中扮演著不同角色。即使是非蛋白質的DAMPs,如ATP和尿酸,亦能通過受體來發信號,刺激免疫反應。
DAMPs不僅在人體中重要,在植物中同樣扮演著關鍵角色。植物的DAMPs能刺激快速的免疫反應,但不會引發“炎症”的現象。
自20世紀90年代以來,對DAMPs的認識顯著增加。在早期的一項研究中,有學者觀察到損傷關聯分子模式可能由免疫系統檢測到,這一理論為日後對內源性分子的理解奠定了基礎。2004年,DAMP的概念首次被正式描述,這讓我們開始了解這些隱形武器如何有效地對抗外來威脅。隨著這一領域的進一步發展,我們對於DAMPs在各種疾病中的潛在臨床應用的興趣越來越高。
透過阻止DAMP的釋放和封鎖其受體,理論上可以減少因受傷或感染引發的炎症。
DAMPs也被視為多種疾病的生物標記。以早期人類骨關節炎為例,S100A8/A9的增加可能預示著疾病進展,顯示這些蛋白質在疾病診斷中的潛在應用。這些分子不僅能助於診斷,甚至能成為潛在的治療目標。臨床試驗正在研究改變DAMP信號的調控如何有助於減少炎症,以治療各種疾病,包括癌症和自身免疫病。
DAMPs在我們的免疫系統中發揮著多重功能:不僅激發炎症反應,還可能在細胞修復和再生中起到關鍵作用。未來,隨著研究的不斷深入,DAMPs有望成為一種全新的治療策略,幫助我們更好地對抗各種健康威脅。你是否思考過DAMPs在我們日常生命中扮演的角色究竟有多重要呢?