胚胎體的神秘形成:幹細胞如何自發聚集成微型組織?

胚胎體(Embryoid bodies,EBs)是由多能幹細胞所形成的三維聚集體,這些幹細胞包括來源於胚胎的胚胎幹細胞(ESC)和誘導性多能幹細胞(iPSC)。這些胚胎體模擬了早期胚胎的特徵,是研究發展生物學的模型系統,並為組織工程及再生醫學提供了新方向。

胚胎體的形成過程是自發的,展示了幹細胞如何在適當環境中反應,形成具有潛在分化能力的微型組織。

形成機制

胚胎體的形成主要依賴於細胞間的相互作用,其根本在於E-鈣黏蛋白的同親和性結合。當幹細胞在無抗分化因素的情況下培養為單一細胞時,這些細胞會自發聚集形成EBs。在bulk suspension(大宗懸浮培養)中,通過對培養皿進行非粘附性涂層,促使細胞間的相互粘附,而非對培養基的粘附。為了避免單一細胞的凋亡,經常使用ROCK通路的抑制劑幫助EBs的形成。

胚胎體的形成方法影響著它們的異質性,例如聚集動力學、大小和產量,甚至是分化過程。

分化過程

隨著EB的形成,不同的細胞類型開始出現,並進入向三個胚層(內胚層、外胚層、中胚層)的分化過程。EB的外部細胞首先會向原始內胚層表型定向,隨後分泌細胞外基質,形成類似於基底膜的結構。這種分化不僅使EB內部生成液體腔體,同時也使得內部的細胞逐漸凋亡。

此外,透過不同的培養基配方,可以促進胚胎幹細胞向中胚層和內胚層的分化,形成複雜的組織結構,並重現早期胚胎的某些特徵。例如,當EBs在明膠基質上培養時,會顯現出細胞收縮的活動,這是心肌細胞分化的一個指標。

與胚胎發展的關聯

胚胎幹細胞的分化與胚胎發展的過程密切相關,許多分子信號在這裡扮演著重要角色。經過多次分化後,這些幹細胞中的細胞開始出現空間和時間上的分化,以及結構的形成,這使得它們在再生醫學中展現出巨大潛力。

挑戰與前景

雖然EB的三維結構能模擬更自然的環境,但其也帶來了導向分化的挑戰。EDs中的細胞形成了緊密的外層,這使得物質的轉運受到限制,進而影響了分化效率和異質性。為了解決這些問題,科學家們開始探索新的方法,如改進的聚合物傳遞技術與新的培養平台,試圖克服這些局限性。

隨著對胚胎體形成過程的更深入了解,我們不禁思考:未來這些技術在生物醫學上的應用會帶來什麼樣的變革?

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