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KRAS基因的奧秘：為何這個小小的基因能改變癌症的命運？
KRAS基因，這個小小的基因卻在癌症研究中扮演著至關重要的角色。它提供了製造K-Ras蛋白的指令，這個蛋白是RAS/MAPK信號傳遞路徑的一部分，並且能夠把細胞外部的信號傳遞到細胞核中。這種信號可以指示細胞生長、分裂或成熟。KRAS最初是從Kirsten大鼠肉瘤病毒中識別出來的，因此得名。當它存在於細胞基因組中時，被稱為原癌基因，並且在許多癌症類型中表現強烈。
KRAS基因是一種GTP酶，能夠將三磷酸鳥苷（GTP）轉化為二磷酸鳥苷（GDP），這一過程能有效地開關K-Ras蛋白。
KRAS的功能
KRAS作為細胞的分子開關，控制著多種細胞信號的傳遞。當KRAS與GTP結合後，它會被活化，並招募其他重要的信號轉導蛋白，如c-Raf和PI3-激酶。這個過程的異常可導致腫瘤的發展，特別是在某些癌症（例如肺癌、乳腺癌及結腸癌）的患者中常見。
臨床意義：突變與癌症
KRAS突變與多種惡性腫瘤的發展有關，包括肺腺癌、胰腺癌及結直腸癌。這些突變常常是由單一的氨基酸或核苷酸替換所引起的，導致KRAS蛋白異常活化。特別是在結直腸癌中，KRAS的突變影響患者對特定治療的反應，例如對EGFR抑制劑的反應。
在結直腸癌中，KRAS突變可以預示著對抗癌藥物如Cetuximab和Panitumumab的低反應率，影響治療選擇。
KRAS與不同類型癌症的關聯
結直腸癌
在結直腸癌中，KRAS突變的出現序列至關重要。一般來說，KRAS的突變會使腫瘤從良性病變進一步惡化，特別是當其在APC突變之後出現時。這些突變顯著影響病人的治療效果以及預後。
肺癌
肺癌患者中KRAS突變的存在通常是與EGFR突變呈互斥關係的。研究顯示，帶有KRAS突變的患者對EGFR抑制劑的反應率低於5%。這些突變不僅會影響KRAS的表達，還會影響其他相關基因的表達，從而進一步影響患者的預後。
胰腺癌
胰臟導管腺癌中，超過90%的病例存在KRAS突變。雖然目前市場上只有針對KRAS G12C突變的藥物Sotorasib經過批准，但對於G12D突變目前卻缺乏有效的藥物。
KRAS檢測
隨著對KRAS突變理解的加深，KRAS檢測越來越重要，尤其是在結直腸癌患者的治療決策中。FDA已經批准了一些檢測手段，以幫助醫生識別那些可能從EGFR抑制劑治療中獲益的患者。
作為治療靶點的潛力
由於KRAS突變在許多癌症中的關鍵角色，它成為了重要的治療靶點。不過，KRAS的藥物開發受到高親和力的GTP以及GDP的制約，使得小分子抑制劑的研發面臨挑戰。
KRAS G12C突變促進了新型抑制劑的發展，如Sotorasib的成功獲批，預示著KRAS作為靶點的治療潛力。
隨著癌症研究的不斷深入，KRAS基因的角色愈加受到重視。它不僅僅是單一的基因變異，更是影響多種癌症命運的關鍵因素。那麼，我們是否準備好面對KRAS所引領的新一輪癌症治療革命呢？
