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為什麼KRAS突變會讓某些癌症對治療免疫？了解這背後的科學！
在癌症的研究中，KRAS基因的突變被視為一個極具挑戰性和重要性的問題。相關研究顯示，KRAS突變與多種癌症的進展有密切關聯，尤其是在肺癌、胰臟癌和結腸癌等惡性腫瘤中。
KRAS基因提供一個指令，使細胞能夠產生被稱為K-Ras的蛋白質。這種蛋白質是RAS/MAPK信號傳導通路的一部分，主要負責向細胞核傳遞生長和分裂的信號。
技術上來說，KRAS是個原癌基因，當它發生突變後，會將細胞的生長指令轉變為持續的癌細胞增殖。特別在結腸癌中，KRAS突變被認為與免疫治療反應不佳有關。研究表明，KRAS突變影響了腫瘤微環境以及對免疫治療的反應。
KRAS突變的生物學基礎
K-Ras蛋白是一種GTP酶，具有將GTP轉化為GDP的能力。在K-Ras處於活躍狀態時，它會與GTP結合，然後活化其他信號傳導分子。突變後的KRAS基因則通常會導致K-Ras蛋白的持續活化，隨之而來的是過度的細胞增殖。
臨床上，KRAS突變型的腫瘤能逃避許多免疫療法的攻擊，特別是針對表皮生長因子受體（EGFR）的抑制劑，以至治療成功率低下。
KRAS突變與癌症免疫治療的關聯
對於結腸癌患者，研究發現KRAS突變對抗體治療（如cetuximab和panitumumab）的反應性有重大影響。根據統計，具有KRAS突變的腫瘤對這些抗體療法的反應顯著較低，預示著相應的預後較差。
具體而言，如在2006年，研究已顯示KRAS突變可以作為結腸癌患者不良反應的生物標記。這意味著，醫生在治療這類患者時，往往需要重新考慮選用何種治療策略。
研究揭示，KRAS突變可能會導致不同的基因表達改變，進而影響患者在免疫治療中的反應。
KRAS突變的臨床意義
KRAS突變的存在與腫瘤生物學特徵息息相關，它不僅影響腫瘤細胞的生長，還改變與癌症進展相關的其他分子路徑。現有證據顯示，KRAS突變會導致相應的細胞外信號無法被正常屏蔽，並且以此逃避免疫系統的監視。
值得注意的是，研究顯示KRAS突變引發的免疫逃避現象不僅存在於結腸癌和肺癌中，還可以在多種其他癌症中觀察到。例如，在胰腺癌中，超過90%的患者都有KRAS突變，這揭示了其在癌症發展中的核心角色。
解決思路與未來展望
隨著對KRAS基因及其突變影響的深入了解，科研人員正試圖從分子層面入手，尋求可以針對KRAS突變的新型治療方案。例如，2021年美國FDA批准了針對KRAS G12C突變的藥物sotorasib，這是首個針對KRAS突變的臨床用藥，但面對KRAS G12D等主要突變，仍需進一步的研究。
這些新藥物的研發不僅希望改善腫瘤的治療效果，還希望能找到能夠對免疫逃避進行干預的策略。
總體來看，KRAS突變的詮釋將更改未來癌症治療的方向，並可能推動個體化醫療的進步。是否會有一天，針對KRAS突變的治療能夠徹底改變癌症患者的命運呢？
