安斯菌株的致病機制:兩個 plasmid 如何決定它的致命性?

安斯菌株(Ames strain)是已知的89種炭疽桿菌(Bacillus anthracis)菌株之一。這種菌株最早於1981年在德州的Sarita地區從一頭生病的14個月大的牛犢體內分離出來。經過一系列的檢測和誤傳,該菌株最終被送至美國陸軍傳染病研究所(USAMRIID)。安斯菌株的廣泛關注始於2001年的炭疽襲擊事件,當時有七封包含該菌株的信件被寄送至多家媒體和美國參議員。

安斯菌株之所以被美國用於開發疫苗及其效果的測試,是由於其致病性極高。

安斯菌株的致病性主要來自兩個特定的virulence plasmids,分別為pXO1和pXO2。這兩個plasmids在安斯菌株中表現出比其他菌株更強的致病性。pXO2編碼一種能夠抗吞噬的多-D-谷氨酸膠囊,讓炭疽桿菌能夠逃避宿主的免疫系統,而pXO1則編碼三種毒素蛋白:水腫因子(EF)、致死因子(LF)以及保護抗原(PA)。

當細菌缺少pXO1或pXO2中的任一個,將被視為減毒,意味著它們不會引起嚴重感染。

不同菌株之間的致病性差異可以通過plasmids的存在與否來解釋。例如,即使只有Ames pXO2 plasmid的菌株,依然呈現出對小鼠的高度致病性,顯示出pXO2對於致病性的貢獻顯著。而與之相比,Sterne菌株則為無毒株,無法引起動物或人類的重大疾病。

有關抗生素的抵抗性,安斯菌株對於美國CDC建議的治療方案是敏感的,與大多數其他炭疽桿菌株相似。儘管Sterne菌株具有功能性的β-內酰胺酶,基因表達通常不足以產生抗藥性。根據臨床實驗室標準協會(Clinical Laboratory Standards Institute)M45文獻中刊登的劑量標準,環丙沙星(Ciprofloxacin)是治療呼吸性炭疽的推荐藥物。近期的研究顯示,另一種新型氟喹諾酮抗生素gatifloxacin可提高對安斯菌株敏感小鼠的存活率。

雖然PA疫苗的保護力不如活孢子疫苗,但依然是目前開發的選項之一。

目前,針對炭疽桿菌的疫苗開發主要依賴減毒菌株,特別是去除了其virulence plasmids的菌株。Sterne菌株自然缺乏pXO2,因此可以安全地用來發動免疫反應。現有的疫苗包括專為動物設計的活孢子疫苗,但對於人體來說,卻具有一定的危險性,因而也在探討基於保護抗原的疫苗。

目前,美國唯一獲得許可的人類炭疽疫苗Anthrax vaccine adsorbed (AVA)基於保護抗原,對於Ames菌株的效果卻因動物模型的不同而有所變化。這種不一致的結果顯示,必須針對多種模型生物進行全面研究,以測試人類用的疫苗效果。研究者目前也在積極尋找能以甲醛等物質滅活炭疽孢子的辦法,为人类提供活孢子和PA疫苗的新替代品。

透過針對安斯菌株シングル核苷酸多態性(SNPs)的辨識,可以協助追蹤疫情的爆發。

針對安斯菌株已確認六個高度特異性的SNP,這使得在菌群中進行診斷測試成為可能。這些SNP不僅能夠區分Ames菌株與其他88種炭疽桿菌,還為流行病學研究提供了重要的資料。而安斯菌株的基因改變率低,使得其作為診斷標記的穩定性得到了進一步保證。研究者使用這些SNP及即時PCR的組合,能夠確認或排除數千個樣本為安斯菌株。

安斯菌株的穩定性及其潛在的生物武器風險,讓我們再次思考:在面對這類致命病原體的威脅時,人類應該採取什麼措施來強化防衛?

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