組織因子,或稱為血小板組織因子或凝血因子III,是一種存在於下內皮組織和白血球中的蛋白質,對於凝血有著重要的作用。在人體中,它由F3基因編碼。組織因子的主要功能是在血液凝固過程中啟動凝血酶的形成,由無功能的前酶原(prothrombin)轉化為活性酶,這一過程又稱為組織因子途徑(Tissue Factor Pathway)。
F3基因編碼的組織因子是一種細胞表面糖蛋白。這種因子的主要角色在於啟動血液凝固的級聯反應,並且作為凝血因子VII的高親和力受體。與凝血因子VII形成的複合物會催化特定限制性蛋白水解,從而啟動凝血酶的級聯反應。
組織因子的三個不同區域包括:細胞外區、跨膜區,以及細胞內的細胞質區。這個蛋白質的特點是,至今尚未報告其先天性缺陷。
組織因子(TF)是絲氨酸蛋白酶因子VIIa的細胞表面受體。最著名的功能是它在血液凝固過程中的作用。組織因子和因子VIIa形成的複合體能夠催化無活性酶因子X轉化為活性酶因子Xa。樣品中,組織因子和因子VIIa共同組成了外源性凝固途徑,對比於以因子IX和因子VIII為基礎的內源性途徑。這兩條途徑最終都會導致因子X的活化,形成常規的凝血過程。
組織因子與一類稱為細胞因子受體II家族的蛋白質有關。這類受體能夠被細胞因子激活,並且細胞因子是指一類小型蛋白質,它們影響白血球的行為。因子VIIa與組織因子結合後,也能啟動細胞內的信號傳導過程。這一過程在血管生成和細胞凋亡中發揮著作用。
TF/VIIa的結合能夠啟動促炎和促血管生成的反應,並且會通過Protease-Activated Receptor 2 (PAR2)來進行切割。
組織因子屬於細胞因子受體蛋白超家族,擁有三個區域:一個細胞外區域,包含兩個纖維連接蛋白的III型模塊;一個跨膜區域;以及一個長21個氨基酸的細胞內區域,這部分涉及信號傳導功能。
某些細胞會在血管損傷的情況下釋放組織因子,也有些細胞則在發炎介質作用下釋放。組織因子主要在通常不接觸流動血液的細胞中表達,如下內皮細胞和包圍血管的纖維母細胞。當血管因為例如物理損傷或動脈粥樣硬化斑塊破裂而受損時,這些組織因子表達的細胞將暴露。
內皮細胞通常在未接觸炎性分子時不表達組織因子,然而在例如腫瘤壞死因子-alpha的刺激下會表達。
在歷史上,血栓生成素(thromboplastin)作為一種實驗性試劑,通常來自胎盤來源,用於測定前凝血酶時間。這一過程促進了對外源性凝血途徑的活化,而部分血栓生成素則被用來測量內源性途徑。最終,血栓生成素的成分被確定並對研究凝血過程提供了重要依據。
這一複雜的生物過程不僅限於其凝血功能,組織因子也引起許多生物學和臨床研究的興趣,因為它與多種病理狀態如癌症、心血管疾病及其他炎症有關。
隨著對細胞信號傳導及其與組織因子功能間關聯的認識不斷加深,未來的研究究竟能帶來哪些意想不到的發現呢?