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運用基因密碼：MELAS的主要突變m.3243A>G背後隱藏了什麼？
MELAS（線粒體腦病、乳酸中毒及類中風發作）是一種家族線粒體疾病的一部分，這類疾病還包括母系遺傳糖尿病和聽力損失（MIDD）、MERRF綜合症及勒伯遺傳性視神經病。自1984年首次被命名後，MELAS的關鍵突變m.3243A>G便成為了這一疾病的代表，並引發了科學界的廣泛關注。
症狀與體徵
MELAS影響多個身體系統，特別是大腦和神經系統。最常見的症狀在2歲到10歲之間出現，通常伴隨著正常的早期發展。患有MELAS的兒童，常常在症狀發作之前表現正常的運動發展。然而，隨著病情的進展，這些兒童可能出現持續性偏頭痛、食慾減退、嘔吐和癲癇發作等症狀。
更少見的情況是，嬰儿出現生長遲緩和漸進性聽力損失的情況。
MELAS的患者通常出現有乳酸堆積，導致乳酸中毒，這可能會引起食慾不振、腹痛、極度疲勞、肌肉無力及呼吸困難等問題。此外，還可能出現不自主的肌肉痙攣、協調障礙、聽力損失及其他內部器官的問題。
鑑別診斷
MELAS的某些表現與Kearns-Sayre綜合症相似，且可能與MERRF綜合症混淆。這些疾病皆涉及癲癇、智力衰退及肌肉病變，此時需要依賴基因檢測來區分不同的疾病。Leigh綜合症也可能出現相似的神經系統證狀。
基因學
MELAS主要是由線粒體DNA的突變引起的，並且某些核DNA的突變也可能影響此病。根據研究，一些基因如MT-ND1及MT-ND5與NADH脫氫酶有關，該酶負責將氧氣和簡單糖轉換為能量。
突變發生在MT-TL1基因中使得超過80%的MELAS病例出現，這種突變妨礙了線粒體生成蛋白質的能力。
遺傳學
MELAS呈現母系遺傳的模式，因為只有女性能將線粒體傳遞給子女。因此，這種疾病可在家庭的每一代出現，父親不會將線粒體疾病特徵傳給他的子女。
診斷方法
目前診斷MELAS的方式包括MRI，可以發現多處類似梗塞的皮質區域，特別在後顳部或頂葉。此外，血清及腦脊液的乳酸水平常常升高，肌肉活檢顯示髖蛋白相紅纖維。雖然基因測試是首選方法，但有時標本檢查也不可忽視。
治療方法
雖然目前對MELAS的治療尚無根治方法，但通過支持良好的線粒體功能和避免已知的線粒體毒素來管理患者的症狀是重要的。已使用的輔助療法包括如CoQ10及維他命B等營養補充劑，這些已對部分患者受益。此外，給予L-arginine以促進腦部的血流及氧供應，可能有助於降低腦損傷。
流行病學
雖然MELAS的確切發病率尚不清楚，但它在所有線粒體疾病中較常見，總體發病率約為每4000人中就有1人患病。對於患者的未來及如何有效管理這一疾病的挑戰仍然在持續進行中。
在了解MELAS及其遺傳機制的過程中，我們不禁要思考，或許在我們的基因密碼中，隱藏著解碼人類許多複雜疾病的關鍵嗎？
