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為什麼有些人會對類固醇產生抵抗？深入探討全身性類固醇抵抗的驚人機制！
全身性類固醇抵抗，又稱為Chrousos綜合症，是一種罕見的遺傳疾病，可能在家族中遺傳或獨立發生。這種狀況的特徵是對類固醇的部分或全身性靶組織敏感性下降，臨床表現範圍廣泛，包括嚴重且潛在致命的狀況，如低血糖、鹼中毒或嚴重低鉀血症，甚至可能完全無症狀。該疾病最常見的症狀是疲乏。患者在缺乏臨床高皮質醇症狀的情況下， 24小時尿游離皮質醇（UFC）排泄量升高，血清皮質醇濃度也有升高，這些特徵彰顯了全身性類固醇抵抗的診斷。
全身性類固醇抵抗的治療目標是降低過量的ACTH分泌，進而減少更多腎上腺類固醇的產生。
症狀與體徵
患有全身性類固醇抵抗的人可能會在沒有Cushing症狀的情況下表現出生化上的高皮質醇血症。這種情況的臨床表現從無症狀到顯示體內過量的礦物皮質激素症狀，如低鉀性鹼中毒和高血壓，以及伴隨著男性卵子質 萎縮、女性月經不規則、低生育力及停經的和性早熟、男性型脫髮、痤瘡、多毛症等多種症狀。在少數情況下，還報告過類固醇缺乏的情況，包括低血糖、嚴重高血壓、喂食引起的疲乏、成長激素缺乏和一名兩歲女孩全身性癲癇等情況。
原因
全身性類固醇抵抗的自發性病例可能由於NR3C1基因中的新發遺傳缺陷（點突變、缺失或插入）所致，或以常染色體隱性或顯性方式遺傳。在Chrousos綜合症患者中，假性抗壓性激素的缺陷導致下丘腦和腦垂體中的類固醇受體功能失常，進而引起促腎上腺皮質激素（ACTH）、促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）和精氨酸加壓素（AVP）的過度分泌。
“類固醇激素，即所謂的“糖皮質激素”，是在腎上腺皮質的束狀帶以及其他許多外腎上腺器官中產生的。”
機制
糖皮質激素是源於腎上腺的分泌激素，並且在皮膚、胸腺和腸道等額外的腺體中也有產生。這些親脂性分子對維持身體的穩態至關重要，並在面對壓力源時會釋放到血液中，並且以超日和日週期的方式分泌。
診斷
與無臨床高皮質醇症狀的情況下，24小時尿游離皮質醇（UFC）排泄量升高和血清皮質醇濃度升高一起，這指向全身性類固醇抵抗的診斷。ACTH血漿濃度可能範圍從低到高。為了確認診斷，需要以外周血單核細胞進行胸苷攝取和地塞米松結合測試，並結合人類糖皮質激素受體基因的測序。在診斷全身性類固醇抵抗時，需考慮的鑑別診斷包括會導致高雄激素血症或男性化的其他因素，如先天性腎上腺增生、多囊卵巢綜合症以及特發性多毛症等。
治療
對於全身性類固醇抵抗的治療目標是減少過量的ACTH分泌，從而減少更多腎上腺類固醇的產生。使用高劑量的礦物皮質激素節省型合成糖皮質激素，如地塞米松，作為治療的一部分，以活化突變和/或野生型的hGRα，抑制受影響個體自然的ACTH分泌。
治療的成功與否，最終取決於我們是否能夠深入理解全身性類固醇抵抗的複雜機制。
隨著對Chrousos綜合症及其背後機制的深入研究，這是否會改變我們對於類固醇療法的基本認知？
