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為何帕金森病的隱秘殺手，居然是腦中聚集的蛋白質？
在探討帕金森病的病理生理時，科學家們發現，導致多巴胺神經元死亡的關鍵因素，竟然與腦內蛋白質的聚集密切相關。在這些神經元開始死亡後，患者的運動能力受損，並出現如顫抖、僵硬等症狀，但這一切背後的機制卻令許多專家仍感到困惑。
蛋白聚集的影響
蛋白質聚集，特別是 alpha-synuclein 的聚集，形成了路易小體（Lewy bodies），這被廣泛認為是帕金森病的病理標誌。
路易小體最早會出現在嗅球、延髓和橋腦上，而在此階段，患者的症狀並不明顯。隨著病情的進展，路易小體會進一步擴散至中腦的黑質、基底前腦及新皮層。
儘管傳統上認為路易小體是死亡的主要原因，但近年研究顯示，它們的存在可能引起其他的危害，加速神經元的死亡。研究指出，當 alpha-synuclein 以聚集態存在時，會對細胞產生毒性，並抑制 DNA 修復的功能。
自噬功能的障礙
另一個導致神經元死亡的重要機制是自噬的破壞。自噬是細胞內部成分被降解並回收利用的過程。這個機制對於維持腦部健康至關重要，正是由於自噬障礙，許多帕金森病患者會遇到細胞功能的失調。
特別是，自噬的失常可能導致線粒體壞損，從而進一步導致能量供應不足，最終引起神經元的死亡。
細胞代謝的變化
細胞能量來源的線粒體在帕金森病中也扮演著關鍵角色。當線粒體功能異常時，能量產生受到抑制，這直接導致細胞死亡。PINK1 和 Parkin 蛋白質的突變，會影響修復和降解壞掉的線粒體。
隨著年齡增長，線粒體中的 DNA 突變會逐漸累積，顯示出對神經元死亡的敏感性也會隨之提高。
神經炎症的作用
神經炎症的過程在帕金森病中也同樣重要。微膠細胞作為大腦的免疫細胞，會因神經損傷而激活。當這些微膠細胞處於促炎狀態（M1）時，它們會分泌促炎因子，進一步導致運動神經元的死亡，形成正反饋迴路。
血腦屏障的破壞
最後，血腦屏障的破壞也是一個不可忽視的因素。隨著血腦屏障功能的失常，會導致大腦內部環境的改變，進一步引發神經元死亡。而這一切，有時是由於促炎因子或蛋白聚集所造成的。
一旦血腦屏障的結構遭到損壞，神經元就可能面臨破壞性影響，引發更多的健康問題。
對行為的影響
多巴胺神經元在運動控制中的重要性不可小覷，當這些神經元死亡達到一定比例後，患者可能經歷多達80%的多巴胺減少，這直接影響腦部信號的傳遞，造成顫抖、僵硬及步態異常等症狀。這一切使得患者的日常生活變得越來越困難。
儘管目前對帕金森病的研究持續投入，但對這些破壞性機制的理解仍然有限，我們是否真的能找到有效的方法來對抗這些隱秘的殺手呢？
