Language
Country/Area
No result found
اختراق اكتشاف المخدرات: ما هو بروتاك ولماذا يمكنه كسر حاجز "غير القابل للتدمير"؟
مع التقدم السريع في الطب الحيوي، أصبحت العديد من بروتينات الأمراض التي كانت تعتبر في السابق غير قابلة للاستهداف، تدريجيًا محورًا جديدًا للبحث. من بينها، تعمل تقنية التحلل البروتيني المستهدف (PROTACs)، باعتبارها تقنية جديدة، على تغيير نطاق تطوير الأدوية. تفتح تقنية PROTAC، التي طورها البروفيسور كريج إم كروز من جامعة ييل، حقبة جديدة من تحلل البروتين المستهدف من خلال الجمع بأعجوبة بين بروتينات معينة وآلية تحلل الخلايا، مما يجذب أبحاثًا واستثمارات واسعة النطاق.
مبدأ البروتاك
البروتاك هو جزيء ثنائي الوظيفة يمكنه ربط البروتين المستهدف وE3 يوبيكويتين ليجاز في نفس الوقت، وبالتالي تحفيز انتشار البروتين المستهدف. تحدد هذه العملية البروتين المستهدف بحيث يمكن التعرف عليه وتحلله بواسطة بروتيزوم الخلية. اقترح كروز وفريقه هذا المفهوم لأول مرة في عام 2001. وقد مكّن تطور تقنيته العديد من البروتينات التي كانت تعتبر في الأصل "غير قابلة للعقاقير" من أن تصبح أهدافًا للأدوية العلاجية.
"يوفر ظهور تقنية PROTAC فكرة جديدة لتطوير الأدوية، مما يسمح للباحثين باستهداف البروتينات ذات المواقع النشطة التي يتعذر الوصول إليها، وخاصة في مجال علاج السرطان."
تتمثل فائدة هذا النهج الجديد في أنه لا يحلل البروتينات المرتبطة بالأمراض بشكل انتقائي فحسب، بل يقلل أيضًا من تلف الخلايا الطبيعية، لذلك يُنظر إليه على نطاق واسع باعتباره معجزة علاجية محتملة. وخاصة بالنسبة لعلاج السرطان، يتيح البروتاك إمكانية استهداف البروتينات ذات الخصائص المقاومة للأدوية، وبالتالي عكس الفهم السابق للباحثين.
تاريخ البحث وتطوره
يمكن إرجاع التاريخ البحثي للبروفيسور كريج إم كروز إلى أيام تخرجه في جامعة هارفارد. في بحثه المبكر، نجح في عزل واستنساخ MEK1، وهو جزيء إشارة مهم، والذي وضع الأساس للتطوير اللاحق للأدوية المضادة للسرطان التي تستهدف هذا الجزيء. في الوقت نفسه، طور كروز مثبطات بروتيزوم قوية، مثل الإيبوكسوميسين، خلال بحثه، وأصبحت مركبات الكيتون RO اللاحقة سلائف مهمة لعقار المايلوما المتعددة كارفيلزوميب.
"لقد دعم فهمنا المتعمق لعلم الأمراض تطوير هذه العلاجات المبتكرة، مع جذب الاهتمام والتمويل أيضًا من جميع مناحي الحياة."
لا يعتمد نجاح PROTAC على الأبحاث الأساسية التي أجراها البروفيسور كروز فحسب، بل يستفيد أيضًا من تعاونه مع العديد من شركات التكنولوجيا الحيوية. أسست Crews العديد من الشركات، مثل Arvinas، لتطوير علاجات للسرطان والأمراض العصبية باستخدام تقنية PROTAC.
الآفاق والتحديات السريرية
في أحدث تجربة سريرية، تم تأكيد تأثير عقار ARV-471 PROTAC من شركة Arvinas على مستقبلات هرمون الاستروجين، وقد دخل الآن المرحلة الثالثة من التجارب التي تركز على علاج سرطان الثدي النقيلي. لقد اكتسب الدواء اهتمامًا واسع النطاق بسبب امتصاصه الجيد عن طريق الفم، مما يحل تحديًا كبيرًا في تطوير دواء بروتاك.
"إن آفاق التطبيق الواسعة لـ PROTACs تحفز المجتمع العلمي وصناعة الطب الحيوي على استثمار الموارد بنشاط لتعزيز تطوير هذه التكنولوجيا."
ومع ذلك، فإن نجاح تقنية PROTAC في التطبيقات السريرية لا يزال يتطلب حل مجموعة متنوعة من التحديات، بما في ذلك التوافق الحيوي للدواء ونوعيته، وعمليات تصنيع الدواء وغيرها من القضايا. بالإضافة إلى ذلك، مع تعميق الأبحاث ذات الصلة، أصبحت المناقشات الأكاديمية حول سيناريوهات التطبيق المحتملة لهذه التكنولوجيا أكثر وأكثر ملفتة للنظر.
الاستنتاج
يمكن وصف تقنية بروتاك بأنها ثورة في تطوير الأدوية، حيث تفتح إمكانيات جديدة لمكافحة الأمراض في المستقبل. ومع مزيد من التطوير لهذه التكنولوجيا، يتوقع المجتمع العلمي أن يكون قادرا على التغلب على المزيد من المشاكل التي لم يكن من الممكن الوصول إليها في السابق. في مواجهة المستقبل، هل سيصبح البروتاك الطريقة السائدة للبحث والتطوير في مجال الأدوية؟
