Language
Country/Area
No result found
الاختطاف الغامض للبروتينات: كيف يستخدم Craig Crews تقنية PROTAC لتغيير مستقبل الطب؟
في الأبحاث الطبية اليوم، أصبح اسم كريج كروز هو محور التركيز تدريجيًا. وهو أستاذ البيولوجيا الكيميائية في جامعة ييل وهو معروف على نطاق واسع بتكنولوجيا تسمى PROTAC. يستخدم PROTAC، أو "النهج الناجم عن تحلل البروتين"، جزيئات خاصة للحث على تفاعل بروتينين في الخلايا، وبالتالي تحفيز تحلل بروتينات معينة. وتسمى هذه العملية تحلل البروتين المستهدف (TPD). وفي المستقبل، من المتوقع أن تحقق هذه التكنولوجيا اختراقات في العديد من الأمراض التي يصعب علاجها مثل السرطان والأمراض العصبية التنكسية.
إن اختراع البروتاك يمنحنا الفرصة لمهاجمة البروتينات "الخفية" التي كانت تعتبر في السابق غير قابلة للعلاج، مما يفتح بابًا جديدًا لأبحاثنا.
الخلفية الأكاديمية والخبرة البحثية للطاقم
ولد كريج كروز عام 1964 وحصل على درجة البكالوريوس في الكيمياء من جامعة فيرجينيا عام 1986. ثم أجرى أبحاثًا في جامعة توبنغن في ألمانيا، ثم تابع دراساته العليا في جامعة هارفارد. قبل انضمامه إلى جامعة ييل كأستاذ مساعد، عمل كروز كباحث زمالة في معهد أبحاث السرطان. ركزت مهنة كروز الأكاديمية على التحكم في توازن البروتين، مما يؤثر على دوران البروتين داخل الخلايا.
في عام 2001، تعاونت Crews مع Ray Deshaies لتطوير تقنية PROTAC، وهي تقنية مبتكرة لتحفيز تحلل البروتين. PROTAC هو جزيء ثنائي الوظيفة يقوم بتجنيد بروتينات محددة داخل الخلايا في آلية مراقبة الجودة في الخلية، وذلك باستخدام روابط E3 يوبيكويتين لتحفيز التدهور اللاحق. ومع تقدم هذه التكنولوجيا، كان لأبحاث كروز أيضًا تأثير عميق على الاتجاه المستقبلي لعلاج السرطان.
لا تستهدف تقنية بروتاك البروتينات المعروفة المقاومة للأدوية فحسب، بل تمنحنا أيضًا الأمل في العلاج، وهو أمر بعيد عن متناول الأدوية الجزيئية الصغيرة التقليدية.
تطبيقات وتحديات البروتاك
تكمن الأهمية الرئيسية لتقنية البروتاك في أنها تسمح للعديد من البروتينات التي كانت تعتبر ذات يوم "غير قابلة للعلاج" بأن تصبح أهدافًا دوائية جديدة. إذا أخذنا ARV-471 كمثال، فقد أثبت PROTAC في مرحلة التجارب السريرية هذه قدرته على استهداف مستقبلات هرمون الاستروجين، وقد حظي خلال عملية تطويره باهتمام وتعاون الشركات الكبيرة مثل شركة Pfizer.
ومع ذلك، على الرغم من أن PROTAC يظهر وعدًا مثيرًا، إلا أنه لا يزال يواجه تحديات أثناء تطويره. الحجم الكبير لجزيئات PROTAC يجعل تحقيق قابلية الاستخدام عن طريق الفم في التجارب السريرية تحديًا. بالإضافة إلى ذلك، فإن كيفية التحكم بشكل فعال في خصوصية ونشاط PROTAC هي أيضًا عنق الزجاجة الفني الذي يحتاج الباحثون إلى التغلب عليه.
سيحدد الاستثمار والأبحاث المستمرة ما إذا كان من الممكن ترجمة تقنية PROTAC إلى علاجات سريرية مستخدمة على نطاق واسع.
شركات التكنولوجيا الحيوية ومستقبل البروتاك
اعتبارًا من عام 2023، أسس Crews عددًا من شركات التكنولوجيا الحيوية، بما في ذلك Arvinas، التي تستخدم تقنية PROTAC لتطوير الأدوية المضادة للسرطان. لم تساهم أبحاثهم في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض التي يصعب علاجها فحسب، بل عززت أيضًا التطبيق السريري لتقنية البروتاك إلى حد ما. بالإضافة إلى متابعة علاجات السرطان، يتضمن البحث والتطوير في أرفيناس أيضًا مجالات علاجية أخرى مثل الأمراض التنكسية العصبية.
بالإضافة إلى ذلك، قامت Crews أيضًا بتأسيس شركة Halda Therapeutics للتركيز على تطوير RIPTAC (بروتينات الاندماج المستهدفة القريبة المستحثة الخاضعة للرقابة) وستعمل هذه الأدوية الجديدة على توسيع نطاق التأثير الذي اكتشفه مختبر CREWS وتمثل أفكارًا جديدة في مكافحة السرطان .
إننا نشهد ثورة في اكتشاف الأدوية وتنظيم البروتين من شأنها أن تغير فهمنا الأساسي للعلاج.
التطلع إلى المستقبل
مع التطوير الإضافي لتقنية PROTAC، سنرى أن تطبيقها في علاج السرطان والمجالات الطبية الأخرى أصبح أكثر انتشارًا في المستقبل. لا تمثل أبحاث الطاقم طفرة في العلوم والتكنولوجيا فحسب، بل هي أيضًا أفضل مثال على التفاني المستمر في الاستكشاف العلمي والتحسين الطبي. في مستقبل العلاج بالبروتين، لا يسعنا إلا أن نفكر: هل ستصبح هذه التكنولوجيا سلاحًا مهمًا لنا للتغلب على أصعب الأمراض اليوم؟
