عندما نواجه الأمراض، يبحث العلماء غالبًا عن حلول مبتكرة لمكافحتها. يعتبر كريج إم كروز، الباحث في علم الأحياء الكيميائي بجامعة ييل، عالمًا شجاعًا للغاية. يركز بحثه على توصيل البروتينات المستهدفة إلى نظام زبال الخلية لتحقيق الإزالة الفعالة للبروتينات المسببة للأمراض. ولا تعمل هذه التكنولوجيا على تحسين كفاءة العلاج فحسب، بل توفر أيضًا أملًا جديدًا للأمراض التي كانت تعتبر في السابق "غير قابلة للعلاج". ص>
يكمن مفتاح حل المشكلة في كيفية الاستخدام الذكي لآلية الزبال الخاصة بالخلية. ص>
بعد أن حصل كروز على درجة البكالوريوس في الكيمياء من جامعة فيرجينيا عام 1986، أجرى بحثًا في جامعة توبنغن ضمن منحة دراسية من هيئة التبادل الأكاديمي الألمانية (DAAD). بعد ذلك، أكمل دراساته العليا في مختبر ريموند إريكسون في جامعة هارفارد، حيث نجح في تنقية واستنساخ MAP كيناز كيناز MEK1، وهو جزيء إشارة رئيسي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتكاثر الخلايا المرتبطة بالسرطان وعمليات البقاء على قيد الحياة. بمرور الوقت، انضم كروز إلى جامعة ييل كأستاذ مساعد في عام 1995. ص>
في عام 2001، تعاونت Crews مع Ray Deshaies لتطوير تقنية PROTAC، وهي تقنية جديدة تستخدم أنظمة مراقبة جودة الخلايا للحث على تحلل البروتين. يمكن لهذه الجزيئات ثنائية الوظيفة أن تربط في الوقت نفسه البروتين المستهدف وليجاز اليوبيكويتين، مما يؤدي إلى انتشار البروتين المستهدف ثم إرساله إلى البروتيزوم للتحلل. ص>
لا يؤدي هذا الابتكار إلى توسيع حدود الكيمياء الطبية فحسب، بل يجعل أيضًا البروتينات "غير القابلة للعلاج" هدفًا علاجيًا. ص>
تتجاوز أبحاث الطاقم مرض السرطان. وبعد نجاح تقنية بروتاك، أسس العديد من شركات التكنولوجيا الحيوية التي تركز على علاج السرطان والأمراض العصبية والأمراض الأخرى. على سبيل المثال، أسس شركة Arvinas في عام 2013، وهي شركة تستخدم تقنية PROTAC لتطوير مجموعة متنوعة من الأدوية لأمراض مختلفة. وقد أظهرت هذه الأدوية سلامة وفعالية جيدة في التجارب السريرية، مما يوفر خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من أعراض أكثر خطورة للمرض. ص>
اعتبارًا من عام 2023، استثمرت شركة Arvinas ثلاثة أدوية PROTAC في التجارب السريرية، وأكثرها تقدمًا هو ARV-471، الذي يستهدف مستقبلات هرمون الاستروجين. يخضع هذا الدواء حاليًا للتجارب السريرية للمرحلة الثالثة ويأمل أن يجلب أخبارًا جيدة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي. بالإضافة إلى ذلك، تتعاون شركة Arvinas مع شركة Pfizer لتطوير هذا العلاج المحتمل بشكل مشترك، مما يزيد من تعزيز تطبيق وتطوير PROTAC. ص>
تُظهر أبحاث الطاقم أن استخدام أدوية الجزيئات الصغيرة للحث على تحلل البروتين يعد اتجاهًا مهمًا في اكتشاف الأدوية في المستقبل. ص>
أسس كروز أيضًا عددًا من شركات التكنولوجيا الحيوية بناءً على نتائج أبحاثه في جامعة ييل، مثل Halda Therapeutics وSiduma Therapeutics، لتطوير تقنيات دوائية جديدة أخرى. الغرض من هذه التقنيات هو التحكم بدقة في تفاعلات البروتين البروتين لتحقيق التأثيرات العلاجية. لا تستمر هذه الشركات في الابتكار في علاج السرطان فحسب، بل تترك أيضًا بصمة عميقة في الأسواق المقابلة. ص>
حصل Crews على العديد من الجوائز لمساهماته البارزة في مجال اكتشاف الأدوية، بما في ذلك حالة زميل من الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم وجائزة كونيتيكت للتكنولوجيا. وراء هذه الأوسمة جهوده المتواصلة ومساعيه المهنية. ص>
لا يكمن نجاح الطاقم في ابتكار التكنولوجيا نفسها فحسب، بل أيضًا في كيفية تطبيق هذه التقنيات على العلاج الفعلي للأمراض. ستعمل مفاهيمه الهندسية ونموذج التعاون عبر الحدود على تعزيز الابتكار في صناعة التكنولوجيا الحيوية وتمهيد الطريق للتنمية الطبية المستقبلية. ومع جهوده في تطوير الأدوية وعلاج الأمراض، لا يسعنا إلا أن نتساءل: كم عدد الأمراض "غير القابلة للعلاج" التي سيتم التغلب عليها في المستقبل القريب؟ ص>