Language
Country/Area
No result found
كيف يمكن للخلايا السرطانية الهروب من جهاز المناعة لدينا؟ تكشف عن الآلية الغامضة للهروب من الورم!
في الأبحاث الطبية الحيوية اليوم ، أصبحت علم المناعة للسرطان مجالًا ساخنًا ومهمًا. يركز هذا الاتجاه البحثي متعدد التخصصات على فهم دور الجهاز المناعي في تقدم السرطان والتطور ، وخاصة في العلاج المناعي للسرطان ، مما يتيح لنا استخدام جهاز المناعة لدينا لمحاربة الأورام.
تعكس المراقبة المناعية للسرطان والتحرير المناعي كيف يحمينا نظام المناعة لدينا من خطر الإصابة بالورم ، نتيجة لعقود من البحث.
مفتاح مستضد الورم
تعبر الخلايا السرطانية عن مستضدات الورم التي يمكن التعرف عليها بواسطة الجهاز المناعي وتؤدي إلى استجابة مناعية. يمكن تقسيم مستضدات الورم هذه إلى مستضدات خاصة بالورم (TSA) والمستضدات المرتبطة بالورم (TAA). توجد مستضدات خاصة بالورم فقط في الخلايا السرطانية ، وعادة ما تكون بسبب الالتهابات الفيروسية أو طفرات الجينات. نسبياً ، توجد أيضًا مضادات مبادئ ذات صلة بالورم في الخلايا الصحية الطبيعية ، باستثناء أن الوقت أو مكان أو عدد التعبير يختلف.
عملية التحرير المناعي
التحرير المناعي للسرطان هو عملية معقدة يمر فيها التفاعل بين الجهاز المناعي والخلايا السرطانية ثلاث مراحل: القضاء والتوازن والهروب. خلال مرحلة القضاء ، يدمر الجهاز المناعي بفعالية الخلايا السرطانية. ومع ذلك ، قد تهرب بعض الخلايا السرطانية من هذه الاستجابة المناعية من خلال الطفرات أو التعديلات ، وتدخل في النهاية مرحلة الهروب ، عندما تصبح الخلايا السرطانية النمو السائد وتؤسس بيئة قمع المناعة.
يمكن مقارنة عملية التحرير المناعي بنظرية داروين للتطور ، والخلايا السرطانية التي تتكيف مع البيئة تكتسب مزايا عبر الزمن.
كيف يهرب الورم من الجهاز المناعي؟
تستخدم الخلايا السرطانية مجموعة متنوعة من الآليات لتجنب الكشف بواسطة الجهاز المناعي. أولاً ، قد تقلل من تعبير MHC I من خلال طفرات الجينات ، مما يجعلها غير معروفة لخلايا T CD8+ السامة للخلايا (خلايا TC). ثانياً ، يمكن أن تتوقف الخلايا السرطانية عن التعبير عن المحفزات التآزرية التي تعتبر ضرورية لاكتشافها ، مثل CD80 أو CD86 ، والتي يمكن أن تؤثر على شدة الاستجابة المناعية. بالإضافة إلى ذلك ، تعبر بعض الخلايا السرطانية عن جزيئات يمكن أن تحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية ، مثل FASL أو PD-L1 ، مما يثبط وظيفة الجهاز المناعي.
تأثير البيئة الدقيقة للورم
غالبًا ما يعزز البيئة المكروية للورم تكوين كبت المناعة ، والذي يسببه تفاعل الخلايا السرطانية والخلايا الأخرى. يمكن أن تفرز الخلايا السرطانية عامل النمو (TGF-β) ، والذي يحول خلايا CD4+ T إلى خلايا T التنظيمية المثبطة ، مما يؤدي إلى إضعاف الاستجابة المناعية المضادة للورم.
تلعب جزيئات MHC من الفئة الأولى غير الكلاسيكية مثل HLA-G أيضًا دورًا مهمًا للمناعة في البيئة المكروية للورم ، والذي قد يصبح هدفًا جديدًا للعلاج.
طريقة التحريك المناعي
لتحسين استجابتنا المناعية للأورام ، طور الباحثون مجموعة متنوعة من طرق تنظيم المناعة. مثبطات نقطة التفتيش المناعية ، بما في ذلك الأجسام المضادة المضادة لـ CTLA-4 و anti-PD-1 ، تعزز تنشيط الخلايا التائية والاستجابة عن طريق منع الإشارات المثبطة. وقد ثبت أن هذه الطرق فعالة في علاج مجموعة متنوعة من أنواع الورم. تعتبر خلايا مستقبلات المستضد الوراثة المهندسة وراثياً (خلايا CAR T) تقدمًا مهمًا في علاج السرطان ، والذي يمكن أن يهاجم بدقة مستضدات ورم محددة.
الروابط المناعية للعلاج الكيميائي
من حيث العلاج الكيميائي ، وجد الباحثون أن إحداث موت الخلايا السرطانية المناعية أثناء العلاج الكيميائي هو المفتاح لتحسين الفعالية. في حين أن معظم خيارات العلاج الكيميائي القياسي تعتمد في المقام الأول على تدميرها المباشر للخلايا السرطانية ، إلا أنها مهمة بنفس القدر لتفعيل الجهاز المناعي. على سبيل المثال ، أظهرت الدراسات أن استخدام بعض أدوية العلاج الكيميائي يمكن أن يعزز تنشيط الخلايا الجذعية ، وهو أمر بالغ الأهمية لاستجابة الخلايا التائية الخاصة بالورم.
من منظور مضاد للورم ، كيف يمكننا الحفاظ على استجابة الجهاز المناعي وتعزيزه حتى يتمكن من تحديد الخلايا السرطانية والقضاء عليها بدقة؟
