مع استمرار تقدم الطب الحديث، تتطور أيضًا علاجات السرطان. لقد أدى التحرير المناعي، باعتباره آلية مراقبة مناعية مهمة، إلى تغيير فهمنا واستجابتنا للخلايا السرطانية بشكل جذري. تعتمد كيفية القضاء على الخلايا السرطانية بشكل كامل على فهم المراحل الثلاث الرئيسية لتحرير المناعة: الإزالة، والتوازن، والهروب.
التعديل المناعي هو عملية تتفاعل بشكل مستمر مع الخلايا السرطانية أثناء تطور السرطان.
أثناء الاتصال الأول بين الخلايا المناعية والخلايا السرطانية، يتم التعرف على العديد من الخلايا السرطانية والقضاء عليها بواسطة الجهاز المناعي للمضيف. وتسمى هذه الظاهرة بمرحلة الإقصاء، والتي تشير إلى قيام الجهاز المناعي بشكل نشط بتحديد الخلايا السرطانية وتدميرها والتي تعتبر تهديدًا. خلال هذه المرحلة، تلعب الخلايا التائية السامة CD8+ دورًا رئيسيًا ويمكنها مهاجمة المستضدات الخاصة بالورم بدقة.
تتميز هذه المرحلة بأن الخلايا السرطانية لم تعد تنمو بسرعة، ولكنها لا تزال تطير تحت رادار الجهاز المناعي.
في النهاية، قد تتحور الخلايا السرطانية في هذا التوازن الديناميكي وتدخل مرحلة الهروب. خلال هذه المرحلة، تتجنب الخلايا السرطانية المراقبة المناعية من خلال سلسلة من الآليات وتبدأ في التكاثر، وتشكل أورامًا أكثر عدوانية. يمكن لخلايا الورم تقليل التعبير عن المستضدات من فئة MHC I أو تغيير البيئة المحيطة بالورم بشكل جذري عن طريق التعبير عن السيتوكينات التي تعزز تثبيط المناعة.
غالبًا ما تظهر الأورام في مرحلة الهروب مقاومة للعلاج المناعي لأن بعض الخلايا الموجودة داخلها خضعت للانتقاء الطبيعي، وهو ما يجعلها عادةً أكثر قدرة على التهرب من المناعة. ويمكن اعتبار هذه العملية امتدادًا للتطور الدارويني.
آليات هروب الورمتحتوي الخلايا السرطانية على مجموعة متنوعة من الآليات للتهرب من الهجوم المناعي، مثل تقليل التعبير عن MHC I للتهرب من الكشف بواسطة الخلايا التائية السامة CD8+، أو التعبير عن PD- L1 هو علامة رئيسية لتمايز الخلايا التائية وإعادة تشكيلها. وهذا يسمح للخلايا السرطانية التي تنجو من العلاج الكيميائي بمواصلة الهروب من مراقبة الجهاز المناعي، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تشكيل أورام أكثر فتكًا.
تهاجم العلاجات المناعية الحالية آليات الهروب من الورم في محاولة لاستعادة الوظيفة الطبيعية للجهاز المناعي.
يبحث العلماء أيضًا عن طرق لمعالجة آلية الهروب المناعية هذه. ويشمل التقدم الحالي استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية، مثل تلك التي تستهدف CTLA-4
وPD-1
>. code> الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، هذه العلاجات يمكن أن تعزز استجابة الجهاز المناعي لخلايا الورم.
خاتمة ومن خلال الحصول على فهم أعمق لعملية تحرير المناعة، يأمل المجتمع العلمي في العثور على أفضل الاستراتيجيات لمحاربة السرطان. ولكن في مواجهة استراتيجيات الهروب من الورم المتغيرة باستمرار، يتعين علينا أن نفكر في كيفية استمرار العلاجات المستقبلية في التطور لتحقيق القضاء الكامل على الخلايا السرطانية؟يكمن نجاح العلاج المناعي في كيفية تعزيز الإيقاظ الكامل للجهاز المناعي للقضاء على الأورام بشكل كامل.