في تاريخ مكافحة السرطان، يعد ظهور العلاج المناعي للسرطان بلا شك إنجازًا ثوريًا. مع فهم العلماء المزيد حول كيفية استجابة الجهاز المناعي للخلايا السرطانية، أصبح العلاج المناعي للسرطان خيارًا علاجيًا ناشئًا وفعالًا. تلقي هذه المقالة نظرة متعمقة على دور الجهاز المناعي في السرطان وتشرح كيفية تعديل هذا النظام لمحاربة السرطان. ص>
علم مناعة السرطان هو مجال متعدد التخصصات يركز على التفاعل بين الجهاز المناعي وتطور السرطان. وفقا لنظرية المراقبة المناعية للسرطان المقترحة في عام 1957، تعتبر الخلايا الليمفاوية بمثابة حراسة تتعرف على الخلايا السرطانية الناشئة وتقضي عليها. لقد شكلت هذه النظرية فهمنا للتحرير المناعي للسرطان، حيث تصف كيفية تطور الخلايا السرطانية تحت ضغط الجهاز المناعي. ص>
يمكن تلخيص عملية التحرير المناعي للسرطان في ثلاث مراحل: الإزالة والتوازن والمراوغة. ص>
قد تظهر الأورام مستضدات الورم التي يتعرف عليها الجهاز المناعي وتؤدي إلى استجابة مناعية. يمكن تقسيم مستضدات الورم إلى مستضدات خاصة بالورم (TSA) ومستضدات مرتبطة بالورم (TAA). ص>
يوجد هذا النوع من المستضد فقط في الخلايا السرطانية، مثل بروتينات E6 وE7 لفيروس الورم الحليمي البشري، أو منتجات الجينات المسرطنة المتحورة مثل بروتين Ras ومنتجات الجينات الكابتة للورم مثل p53. ص>
يمكن أيضًا العثور على TAA في الخلايا السليمة، لكن كمية التعبير أو الموقع أو الوقت في الخلايا السرطانية مختلفة. على سبيل المثال، يتم التعبير عن بروتين ألفا الجنيني (AFP) في سرطان الخلايا الكبدية، في حين يوجد المستضد السرطاني المضغي (CEA) في سرطانات المبيض والقولون. ص>
تستخدم الخلايا السرطانية مجموعة متنوعة من الاستراتيجيات لتجنب مراقبة الجهاز المناعي. على سبيل المثال، تقلل بعض الخلايا السرطانية من تعبير MHC I لتجنب التعرف عليه بواسطة الخلايا التائية CD8+ السامة للخلايا، أو تعبر عن PD-L1 لمنع نشاط الخلايا التائية. ص>
تلعب الخلايا التائية CD8+ السامة للخلايا دورًا حاسمًا في المناعة المضادة للورم. ص>
تعمل العوامل المثبطة للمناعة في البيئة الدقيقة للورم، مثل الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي (MDSCs)، على تعزيز قدرة الخلايا السرطانية على تجنب المراقبة المناعية. يمكن للخلايا السرطانية إطلاق عامل النمو المحول بيتا (TGF-β) لتعزيز تكوين بيئة قمعية، والتي تتداخل مع الوظيفة الطبيعية للجهاز المناعي. ص>
يتطور العلاج المناعي للأورام بسرعة. أثبتت مثبطات نقاط التفتيش المناعية، مثل الأجسام المضادة لـ CTLA-4 والأجسام المضادة لـ PD-1، فعاليتها في إعادة تشغيل الجهاز المناعي وتعزيز الهجوم على الأورام. ص>
من خلال منع التفاعل بين الخلايا السرطانية ومستقبلات سطح الخلايا التائية، يمكن استعادة نشاط الخلايا التائية. ص>
لا يمكن الاستهانة بدور العلاج الكيميائي في تدمير الخلايا السرطانية، لكن المزيد والمزيد من الدراسات تظهر أن الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج المناعي قد يؤدي إلى نتائج أفضل. يمكن لبعض الأدوية تعزيز الاستجابة المناعية، مما يجعل العلاج أكثر فعالية. ص>
كما تظهر الأبحاث، فإن الطريقة التي تموت بها الخلايا السرطانية تؤثر على استجابة الجهاز المناعي. مسارات الوفاة المختلفة تبدأ الاستجابات المناعية بشكل مختلف، وسوف تولي الدراسات المستقبلية اهتماما خاصا لهذا التغيير. ص>
على الرغم من أن العلاج المناعي للسرطان يحمل وعدًا كبيرًا، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث والتجارب لتحسين هذه الأساليب. وبالنظر إلى المستقبل، ما هي الإنجازات والتطورات الجديدة التي تتطلع إليها؟ ص>