في المجال الطبي اليوم، لا تزال أبحاث السرطان تجذب انتباه العلماء، ومن بين أبرزها الدور الذي تلعبه الجينات السرطانية. ولا تلعب هذه الجينات دورا حاسما في تكوين الأورام فحسب، بل تؤثر أيضا على أساليب وتأثيرات العلاج. ما هي الجينات السرطانية بالضبط؟ وكيف تلعب دورًا أساسيًا في صحتنا؟
الجين الورمي هو جين لديه القدرة على التسبب في السرطان. في الخلايا السرطانية، غالبًا ما تكون هذه الجينات متحولة أو معبر عنها بشدة، مما يؤدي إلى بقاء الخلايا التي كان ينبغي أن تموت على قيد الحياة واستمرارها في الانتشار.
عادةً، تخضع الخلايا الطبيعية لبرنامج موت خلوي سريع مبرمج مسبقًا يسمى موت الخلايا المبرمج إذا تغيرت وظائفها الرئيسية. ولكن عندما يتم تنشيط الأورام الجينية في هذه الخلايا، يتم انتهاك هذه القاعدة، مما يؤدي إلى بقاء الخلايا وتكاثرها دون حدود. تنشأ هذه الأورام السرطانية في الأصل من الأورام السرطانية الأولية، وهي جينات طبيعية تشارك بشكل رئيسي في تثبيط نمو الخلايا وانتشارها وموت الخلايا المبرمج.
عندما يتم تنظيم هذه الجينات المعززة لنمو الخلايا الطبيعية بشكل تصاعدي من خلال الطفرات (طفرات اكتساب الوظيفة)، فإنها تجعل الخلايا أكثر عرضة لأن تصبح سرطانية وتسمى الجينات السرطانية. أظهرت الدراسات التي تستخدم معظم الجينات المسببة للسرطان أن تطور السرطان يتطلب في كثير من الأحيان العمل المشترك للعديد من الجينات المسببة للسرطان وجينات موت الخلايا المبرمج أو جينات قمع الورم.منذ سبعينيات القرن العشرين، تم التعرف على العشرات من الجينات المسببة للسرطان والتي تم ربطها بالسرطان لدى البشر. تستهدف العديد من أدوية السرطان البروتينات المشفرة بواسطة الجينات السرطانية.
إن تنوع خصائص الأورام السرطانية يؤدي إلى تأثيرات متعددة لمنتجاتها البروتينية في مسارات تنظيمية معقدة مختلفة داخل الخلايا. عادةً ما تكون الجينات الأولية المسببة للأورام جينات طبيعية تشجع نمو الخلايا وانقسامها. وعندما يتم تنشيطها وزيادة تنظيمها، تصبح جينات مسببة للأورام.
يمكن تنشيط الجينات المسببة للسرطان بعدة طرق، بما في ذلك طفرة الجينات، وإعادة ترتيب الكروموسومات، وتضاعف الجينات. يمكن أن تؤدي الطفرات الجينية إلى تغيير الشفرة الجينية للشخص عندما تنقسم الخلايا، مما يؤدي إلى تنشيط مستمر للجينات المسببة للسرطان. من خلال إعادة ترتيب الكروموسومات، قد يتغير تسلسل الحمض النووي للجين أيضًا عندما تنقسم الخلية. قد يؤدي هذا التغيير إلى وضع الجين بالقرب من مفتاح الإشارة الذي كان يعمل في الأصل، مما يتسبب في خلل في وظيفته. يمكن أن يؤدي تكرار الجينات إلى ظهور نسخ متعددة من جين في الخلية، مما يؤدي إلى الإفراط في إنتاج بروتين معين.ولمواجهة هذه التحديات، يعمل العلماء على سد الفجوة بين الاحتياجات السريرية والترجمة إلى الممارسة. مع تطور استراتيجيات الطب الدقيق لعلاج السرطان، أصبحت العديد من الجينات السرطانية تعتبر أيضًا علامات تشخيصية. على سبيل المثال، تم تحديد تضخيم N-myc باعتباره مؤشرا مستقلا للنتائج السيئة في سرطان الخلايا العصبية لدى الأطفال، مما يجعل التدخلات العلاجية التي تستهدف هذه الفئة من السكان مهمة بشكل متزايد.إن التطورات المستقبلية التي سوف يدرسها مشروع PMolecular هي اكتشاف مثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف على وجه التحديد البروتينات السرطانية المختلفة والتحليل المتعمق لكيفية إزعاج الجينات السرطانية للإشارات الفسيولوجية الطبيعية للتسبب في أنواع مختلفة من السرطان ومتلازمات النمو.
من منظور تاريخي، تنبأ عالم الأحياء الألماني ثيودور بوفيري بوجود الأورام السرطانية في كتابه الصادر عام 1914 بعنوان "مشكلة أصل الأورام الخبيثة". وبمرور الوقت، أعيد اكتشاف المصطلح من قبل العلماء في المعهد الوطني للسرطان في عام 1970، وفي العقود التالية، قدم اكتشاف الجينات المسببة للسرطان آفاقًا جديدة لتشخيص السرطان وعلاجه.
إن التأثيرات التنظيمية للجينات السرطانية على شبكات نقل الإشارة في الخلايا السرطانية تجعلها أهدافًا علاجية مهمة، وخاصة أثناء تكون الورم وتقدمه.
على الرغم من عدم وجود معيار تصنيف موحد للجينات السرطانية، إلا أنها تنقسم على نطاق واسع إلى فئات متعددة، بما في ذلك عوامل النمو، ومستقبلات التيروزين كيناز، وما إلى ذلك. ومن خلال هذه التصنيفات، يأمل المجتمع الطبي أن يتمكن من تطوير علاجات مستهدفة بشكل أكثر فعالية وتحسين نتائج العلاج.
من خلال الدراسة المتعمقة للجينات السرطانية، قد تصبح علاجات السرطان المستقبلية أكثر تخصيصًا وفقًا للخصائص الجينية للمرضى الأفراد. ولكن، في هذه العملية، هل ينبغي لنا أن نفكر فيما إذا كان التقدم في مجال البحث الجيني وتطوير العلاج قادر حقاً على تغيير فهمنا وعلاجنا للسرطان؟