Language
Country/Area
No result found
الشفرة الوراثية لتكلس الدماغ: ما هي الجينات المرتبطة بـ PFBC؟
التكلس الدماغي العائلي الأولي (PFBC)، المعروف أيضًا باسم تكلس العقد القاعدية العائلي مجهول السبب (FIBGC) أو مرض فهر، هو اضطراب عصبي وراثي نادر يتميز بوجود رواسب غير طبيعية من الكالسيوم في المناطق التي تتحكم في الحركة بشكل طبيعي وظيفة. باستخدام الأشعة المقطعية، يمكن رؤية التكلسات في العقد القاعدية والقشرة الدماغية.
الأعراض والعلامات
تشمل أعراض المرض تدهور الوظائف الحركية والكلامية، والنوبات، والحركات اللاإرادية الأخرى. قد يعاني المرضى أيضًا من أعراض مثل الصداع والخرف وضعف البصر. وتتشابه هذه الأعراض كثيرًا مع مرض باركنسون، الذي يبدأ عادة بين سن الثلاثين والخمسين، ولكن من الممكن أن يظهر أيضًا في مرحلة الطفولة أو في وقت لاحق من الحياة. قد يشعر المرضى في البداية بالارتباك، والتعب، ومشية غير مستقرة، والكلام بطيء أو غير واضح، وصعوبة في البلع، وتشنجات عضلية لا إرادية. تعد النوبات بمختلف أنواعها شائعة في هذا المرض، وقد تكون الأعراض العصبية النفسية هي المظهر الأولي أو البارز.
السبب
يمكن توريث المرض عن طريق الوراثة الجسدية السائدة أو الوراثة المتنحية. ارتبطت عدة جينات بـ PFBC، مثل جين SLC20A2 الموجود على الكروموسوم 8. يقوم هذا الجين بتشفير ناقل الفوسفات المعتمد على الصوديوم ويشارك في الآلية الكيميائية الحيوية لهذا المرض.
تلعب هذه الجينات وظائف وأدوارًا مهمة في عملية تكوين الأوعية الدموية، مما يشير إلى أن التغيرات في الحاجز الدموي الدماغي قد تكون متورطة في التسبب في المرض.
بالإضافة إلى ذلك، فإن جين PDGFB الموجود على الكروموسوم 22 وجين PDGFRB الموجود على الكروموسوم 5 يرتبطان أيضًا بهذا المرض. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن ارتباط جين XPR1 الموجود على الكروموسوم 1 وجين MYORG الموجود على الكروموسوم 9 بـ PFBC.
علم الأمراض
الجزء الأكثر تأثرًا في الدماغ هو النواة العدسية الشكل، وخاصة الشاحبة الوسطى. عادة ما يتطور التكلس مع تقدم العمر، وغالبًا ما يعاني المرضى الأكبر سنًا من تكلسات أكثر اتساعًا ويمكن توثيق الزيادة في التكلسات عند المتابعة. يمكن أن تؤثر حالات التكلس على جدران الشرايين الصغيرة والمتوسطة الحجم، ويمكن أن تؤدي رواسب الكالسيوم هذه في النهاية إلى إغلاق تجويف الوعاء الدموي.
التشخيص
يتطلب تشخيص PFBC استيفاء عدة معايير، بما في ذلك: الوجود الثنائي لتكلسات العقد القاعدية، والعجز العصبي التدريجي، وعدم وجود أي سبب استقلابي بديل أو معدي أو سام أو مؤلم، ووراثة عائلية مع تاريخ وراثة جسدية سائدة. الأشعة المقطعية هي الطريقة المفضلة لتحديد موقع ومدى التكلس.
التشخيص التفريقي
يمكن أن يكون تكلس العقد القاعدية نتيجة لعدد من الحالات الوراثية المعروفة، لذلك يجب استبعاد هذه الحالات قبل إجراء التشخيص.
الإدارة والتشخيص
لا يوجد حاليًا علاج لمرض PFBC، ويركز العلاج بشكل أساسي على السيطرة على الأعراض. عند وجود المظاهر الباركنسونية، تكون الاستجابة لليفودوبا ضعيفة غالبًا، وقد يستجيب بعض المرضى للهالوبيريدول أو كربونات الليثيوم. إن تشخيص المريض متغير للغاية ولا يمكن التنبؤ به بدقة.
خلفية تاريخية
تم توثيق المرض لأول مرة من قبل عالم الأمراض الألماني كارل تيودور فار في عام 1930. ويوجد حاليًا أقل من 20 حالة عائلية معروفة.
PFBC في الأدب
تظهر متلازمة فار كجزء من القصة في رواية التشويق للكاتب النرويجي جو نيسبو "الرجل الثلجي".
من خلال استكشاف هذه الجينات، قد نتمكن من الحصول على فهم أعمق للتسبب المحتمل لمرض PFBC، فما هو عدد العوامل غير المعروفة المخفية في هذه الشبكة الجينية المعقدة؟
