Language
Country/Area
No result found
لغز طفرة الجينات: كيف تؤدي طفرة جين RET إلى الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي؟
سرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) هو نوع من سرطان الغدة الدرقية الذي ينشأ من الخلايا الجريبية الإضافية (خلايا C)، والتي هي المسؤولة عن إنتاج الكالسيتونين. وفقًا للإحصائيات، يعد سرطان الغدة الدرقية النخاعي ثالث أكثر أنواع سرطان الغدة الدرقية شيوعًا، حيث يمثل حوالي 3% من جميع حالات سرطان الغدة الدرقية. تم وصف هذا السرطان لأول مرة في عام 1959، وحوالي 25% من حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي هي وراثية، وعادة ما تكون بسبب طفرات في الجين الأولي RET. عندما يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي منفردًا، يُطلق عليه سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتفرق؛ ومع ذلك، يمكن أن يحدث أيضًا في المرضى الذين يعانون من أنواع متعددة من الأورام الغدد الصماء 2A و2B. عندما يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي بسبب اضطراب وراثي وراثي ولا يصاحبه أورام صماء أخرى، فإنه يسمى سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي.
الأعراض السريرية الرئيسية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي هي الإسهال، وفي بعض الأحيان قد يعاني المرضى من الاحمرار. تعتبر هذه الأعراض شائعة بشكل خاص مع نقائل الكبد وقد تكون أول أعراض المرض.
الأعراض والعلامات
الأعراض الرئيسية لسرطان الغدة الدرقية النخاعي هي الإسهال والاحمرار. تحدث هذه الأعراض بسبب ارتفاع مستويات منتج جين الكالسيتونين (الكالسيتونين أو الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين). إن مصدر هذا الاحمرار والإسهال يختلف عن الإسهال والاحمرار في متلازمة الكارسينويد، والتي تحدث بسبب زيادة السيروتونين الدائر.
بالإضافة إلى ذلك، قد يسبب سرطان الغدة الدرقية النخاعي ظهور عقيدات في الغدة الدرقية وتضخم الغدد الليمفاوية في الرقبة. تشمل مواقع انتشار سرطان الغدة الدرقية النخاعي الغدد الليمفاوية في الرقبة، والعقد الليمفاوية المركزية في الصدر (المنصف)، والكبد، والرئتين، والعظام. على الرغم من أن نقائل الجلد أو الدماغ قد تحدث، إلا أنها نادرة.
الوراثة والجينات
يقع الجين الأولي RET على الكروموسوم 10. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى التعبير عن بروتينات مستقبلات التيروزين كيناز الطافرة، والتي تعد ضرورية لتكاثر الخلايا وتطورها. تعد الطفرات الجرثومية في RET مسؤولة عن جميع حالات سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي تقريبًا. في حالة سرطان الغدة الدرقية النخاعي الوراثي، يتم توريث هذا السرطان بطريقة جسمية سائدة، وهذا يعني أن كل طفل من أحد الوالدين المصابين لديه فرصة بنسبة 50٪ لوراثة جين RET المتحور.
العلامات والتشخيصات
على الرغم من أن ارتفاع مستويات الكالسيتونين في المصل ليس ضارًا في حد ذاته، إلا أنه قد يكون مفيدًا جدًا في الكشف عن الأورام. يتم أيضًا إنتاج علامة ثانية، وهي المستضد السرطاني الجنيني (CEA)، بواسطة سرطان الغدة الدرقية النخاعي ويتم إطلاقها في الدم، مما يجعلها علامة أخرى للورم في مصل الدم. بشكل عام، تعتبر قياسات CEA أقل حساسية من الكالسيتونين في الكشف عن الأورام، ولكن بسبب تباينها الأصغر نسبيًا، فهي أكثر فائدة في الإشارة إلى كتلة الورم.
خيارات العلاج
الجراحة والعلاج الإشعاعي هما العلاجان الرئيسيان لسرطان الغدة الدرقية النخاعي. قبل استئصال الغدة الدرقية، يجب فحص مستويات الميتوبرين في المصل لتقييم وجود ورم القواتم. ويرجع ذلك إلى أن ما يقرب من 25% من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الغدة الدرقية النخاعي قد يكون لديهم متلازمة MEN2A المرتبطة.
التشخيص
اعتمادًا على مصادر مختلفة، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لسرطان الغدة الدرقية النخاعي يتراوح بين 80% إلى 86%، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات هو 75%. اعتمادًا على مرحلة السرطان، يمكن أن يصل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات إلى 100% في المرحلة الأولى، و98% في المرحلة الثانية، و81% في المرحلة الثالثة، و28% فقط في المرحلة الرابعة. ويشير هذا إلى أن تشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي بعد النقائل أسوأ من تشخيص سرطان الخلايا الدرقية وسرطان الحليمات.
ما هي مسببات المرض والطفرات التي تسبب سرطان الغدة الدرقية النخاعي؟
