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Wussten Sie, wie sich die Von-Hippel-Lindau-Krankheit auf Ihr Sehvermögen und Ihr Gleichgewicht auswirkt?
Die Von-Hippel-Lindau-Krankheit (VHL), auch bekannt als Von-Hippel-Lindau-Syndrom, ist eine seltene genetische Erkrankung, die eine Reihe von Problemen in mehreren Systemen mit sich bringt. Dieser Zustand ist durch viszerale Zysten und gutartige Tumoren gekennzeichnet, bei denen das Risiko einer malignen Transformation besteht. VHL-Störungen werden durch Mutationen im Von Hippel-Lindau-Tumorsuppressor-Gen auf Chromosom 3p25.3 verursacht.
Anzeichen und Symptome
Anzeichen und Symptome einer VHL-Erkrankung sind Kopfschmerzen, Gleichgewichts- und Gehprobleme, Schwindel, Schwäche, Sehstörungen und hoher Blutdruck. Die Krankheit kann auch die folgenden gesundheitlichen Probleme verursachen:
„Etwa 40 % der Patienten mit VHL-Erkrankung gehen mit einem Hämangioblastom des Zentralnervensystems einher, und es kann bei 60–80 % der Menschen gefunden werden.“
Unter ihnen tritt bei 37,2 % der Patienten ein retinales Hämangioblastom (Angiomatose) auf, das häufig zu Sehverlust führt. Darüber hinaus können auch andere Organe betroffen sein und häufige Nebenwirkungen sind Schlaganfall, Herzerkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bei den meisten VHL-Patienten beginnen die Symptome im Alter von 20 Jahren, was ihre Lebensqualität und ihre täglichen Aktivitäten erheblich beeinträchtigt.
Pathologischer Mechanismus
VHL-Erkrankung wird durch Mutationen im VHL-Tumorsuppressorgen auf dem kurzen Arm von Chromosom 3 verursacht. Zu diesen Mutationen zählen mehr als 1.500 Keimbahn- und somatische Mutationen. In jedem menschlichen Körper gibt es zwei Kopien des Gens, und wenn eine davon mutiert ist, führt dies zur Produktion eines dysfunktionalen VHL-Proteins (pVHL). Allerdings können normale Gene immer noch funktionelle Proteine produzieren, sodass die Krankheit autosomal-dominant vererbt wird. Wenn ein Elternteil das defekte Gen trägt, besteht für seine Kinder ein erhöhtes Risiko, an Tumoren zu erkranken.
Funktion des VHL-Proteins
VHL-Protein (pVHL) spielt eine entscheidende Rolle bei der Sauerstoffregulierung. Insbesondere unter physiologischen Bedingungen mit Sauerstoff kann pVHL HIF1α erkennen, binden und dessen Abbau fördern. Im Gegenteil, unter hypoxischen Bedingungen oder VHL-Genmutationen bindet HIF1α an HIF1β und aktiviert dadurch die Transkription mehrerer Gene, was die Entwicklung von Tumoren weiter beeinflussen kann.
Diagnosemethoden
Bei der Diagnose einer VHL-Erkrankung können je nach Familienanamnese des Patienten spezielle Tumortests die Effizienz der Diagnose verbessern. Bei Vorliegen einer Familienanamnese reicht das Vorliegen eines Hämangioblastoms, Phäochromozytoms oder Nierenzellkarzinoms zur Bestätigung der Diagnose aus. Patienten ohne Familienanamnese müssen auf mindestens zwei Tumoren getestet werden, um die Diagnose zu bestätigen. Darüber hinaus können auch Gentests wie Southern Blot und Gensequenzierung zur Diagnose herangezogen werden, wodurch Patienten einen klareren klinischen Verlauf erhalten.
Klassifizierung der VHL-Krankheit
Die Klassifizierung der VHL-Erkrankung basiert hauptsächlich darauf, ob sie von einem Phäochromozytom begleitet wird. Es gibt zwei Klassifikationen von VHL: VHL Typ 1 ohne Phäochromozytom, während VHL Typ 2 Personen mit Phäochromozytom umfasst und weiter in drei Subtypen unterteilt wird: 2A, 2B und 2C.
Behandlungsmethoden
Die frühzeitige Erkennung und Behandlung spezifischer Manifestationen der VHL-Erkrankung kann Komplikationen erheblich reduzieren und die Lebensqualität verbessern. Patienten werden in der Regel regelmäßig auf retinales Hämangioblastom, ZNS-Hämangioblastom, klarzelliges Nierenkarzinom und Phäochromozytom untersucht. Bei Auftreten der Symptome ist eine frühzeitige chirurgische Entfernung dieser Tumoren von entscheidender Bedeutung.
„Das Medikament Belzutifan zur Behandlung von VHL-bedingtem Nierenzellkarzinom wird noch untersucht.“
Epidemiologie
Die Inzidenz einer VHL-Erkrankung beträgt etwa eine von 36.000 Geburten. Im Alter von 65 Jahren liegt die Inzidenzrate bei über 90 %. Das Alter bei der Diagnose der Krankheit reicht vom Säuglingsalter bis zum Alter von 60 bis 70 Jahren, wobei das Durchschnittsalter bei der Diagnose bei 26 Jahren liegt.
Historischer Hintergrund
Die VHL-Krankheit wurde erstmals 1904 vom deutschen Augenarzt Eugen von Hipper beschrieben. Arvid Lindau führte 1927 weitere Forschungen zu Gehirn- und Wirbelsäulentumoren durch, und 1936 begann der Begriff „Von-Hippel-Lindau-Krankheit“ weit verbreitet zu sein.
Bemerkenswerte Fälle
In der Vergangenheit wurde spekuliert, dass einige Nachkommen der Familie McCoy Träger der VHL-Krankheit seien. Laut einem in The Associated Press veröffentlichten Artikel spekulieren Experten, dass einige Mitglieder der McCoy-Familie aufgrund des Phäochromozytoms zu viel Adrenalin produzieren, was auch ihre Stimmung beeinträchtigen und zu Konflikten führen kann. Dies zeigt die tiefgreifenden Auswirkungen der VHL-Krankheit auf das Leben.
Haben Sie jemals darüber nachgedacht, ob andere seltene Krankheiten unbeabsichtigt unser tägliches Leben und unsere zwischenmenschlichen Beziehungen beeinträchtigen könnten?
