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Wissen Sie, welche Genmutation schwere angeborene Neutropenie verursacht?
Schwere angeborene Neutropenie (SCN) ist eine Gruppe seltener Krankheiten, die hauptsächlich den hämatopoetischen Prozess des Knochenmarks beeinträchtigen und zu einem angeborenen Mangel an Neutrophilen führen. Die Krankheit manifestiert sich meist im Säuglingsalter und geht mit lebensbedrohlichen bakteriellen Infektionen einher. Zu den häufigsten Symptomen gehören schwere eitrige Infektionen, die besonders bei kleinen Kindern tödlich sein können.
Das häufigste Vererbungsmuster von SCN ist die autosomal-dominante Vererbung, die hauptsächlich durch Mutationen im ELANE-Gen verursacht wird. Dieses Gen kodiert für die neutrophile Elastase.
Bei vielen Patienten mit SCN werden möglicherweise nachgewiesene ELANE-Mutationen diagnostiziert, was zu schwerer Neutropenie führt. Die Erkrankung wurde erstmals 1956 vom schwedischen Arzt Rolf Kostmann beschrieben und wurde als Morbus Kostmann, ein Subtyp des SCN, bekannt.
Arten genetischer Mutationen
Es gibt viele verschiedene genetische Subtypen von SCN. SCN1 ist die häufigste Form und macht 60 bis 80 % aller Fälle aus. Andere Formen umfassen SCN2 bis SCN5, die jeweils mit unterschiedlichen genetischen Mutationen verbunden sind:
SCN1: Autosomal-dominant, im Zusammenhang mit Mutationen im ELANE-Gen.SCN2: Autosomal-dominant, im Zusammenhang mit der GFI1-Genmutation.SCN3: Autosomal rezessiv, im Zusammenhang mit HAX1-Genmutationen, etwa ein Drittel der Patienten entwickeln neurologische Veränderungen.SCN4: Autosomal rezessiv, im Zusammenhang mit der G6PC3-Genmutation, kann mit kardialen Strukturanomalien einhergehen.SCN5: Autosomal rezessiv, im Zusammenhang mit VPS45-Genmutationen, normalerweise unempfindlich gegenüber der Behandlung mit Proliferationsfaktoren.
Darüber hinaus können auch Mutationen im WASP-Gen auf dem X-Chromosom X-chromosomales SCN verursachen, und auch andere Gene wie SBDS können an dieser Störung beteiligt sein.
Pathophysiologie
Verschiedene genetische Mutationen, die SCN verursachen, führen zu einer vorzeitigen Apoptose von Vorläuferzellen im Knochenmark, wodurch die Entwicklung häufig im frühen Stadium der blauen Zellen beendet wird. Dadurch wird die Produktion von Neutrophilen erheblich verringert, wodurch sich das Infektionsrisiko erhöht. Gleichzeitig kann eine abnormale Genexpression bei einigen Patienten auch zu einer genomischen Instabilität führen.
Diagnosemethoden
Die Diagnose von SCN umfasst normalerweise eine detaillierte klinische Untersuchung, Blutuntersuchungen und Gentests. Patienten entwickeln aufgrund niedriger Neutrophilenzahlen häufig wiederholt schwere Infektionen. Zu den ersten Tests gehört ein großes Blutbild (CBC), um den tatsächlichen Wert der Neutrophilenzahl zu ermitteln.
Der diagnostische Indikator für SCN ist eine absolute Neutrophilenzahl (ANC), die konstant unter 500/mm3, normalerweise unter 200/mm3, liegt.
Darüber hinaus ist eine Knochenmarkbiopsie auch ein empfohlenes Verfahren, um die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks zu beurteilen und andere mögliche Bluterkrankungen auszuschließen. Da die SCN-Bildung in den frühen Stadien der Hämatopoese erfolgt, ist im Knochenmark typischerweise nur eine begrenzte Anzahl reifer Zellen zu sehen.
Behandlungsplan
Derzeit besteht die Hauptbehandlung von SCN in der regelmäßigen Injektion von granulärem Monozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (Filgrastim), der die Anzahl der Neutrophilen deutlich erhöhen und die Immunfunktion verbessern kann. Mehr als 90 % der SCN-Patienten sprechen gut auf diese Behandlung an und verlängern ihr Überleben erheblich.
Obwohl die Behandlung die Überlebensraten verbessert, bleiben Langzeitkomplikationen, die bei SCN-Patienten auftreten können, wie Myelofibrose und akute myeloische Leukämie, ein Problem.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Identifizierung genetischer Mutationen für die Behandlung und Behandlung von SCN von entscheidender Bedeutung ist. Dies kann nicht nur bei der Diagnose der Krankheit helfen, sondern auch gezielte Behandlungsmöglichkeiten bieten, um die Lebensqualität des Patienten zu verbessern. Glauben Sie jedoch, dass es bei der Erforschung krankheitsverursachender Gene noch weitere unerforschte Bereiche gibt?
