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Wie wurde Rauchen zur Hauptursache für Plattenepithelkarzinom der Lunge? Entdecken Sie die überraschenden Daten dahinter!
Lungenkrebs ist eine der Krebsarten mit der höchsten Sterblichkeitsrate weltweit und umfasst viele verschiedene histologische Typen. Unter ihnen hat Plattenepithelkarzinom (SCC) aufgrund seiner besonderen Merkmale und seines engen Zusammenhangs mit dem Rauchen besondere Aufmerksamkeit erhalten . Von klinischen Symptomen bis hin zu molekularen Mechanismen hat der Zusammenhang zwischen der Entstehung dieser Krebsart und dem Konsum von Tabakprodukten in der medizinischen Fachwelt breite Diskussionen ausgelöst.
Plattenepithelkarzinom der Lunge nimmt den zweiten Platz unter den Lungenkrebsarten ein. Es entsteht hauptsächlich in den Bronchien. Seine Tumorzellen sehen ähnlich aus wie Epidermiszellen.
Symptome und Anzeichen
Plattenepithelkarzinom der Lunge hat viele gemeinsame Symptome mit anderen Arten von Lungenkrebs, darunter anhaltender Husten, Bluthusten, Brustschmerzen, Kurzatmigkeit und Gewichtsverlust. Wenn der Tumor wächst und sich ausbreitet, können bei den Patienten Symptome wie Schluckbeschwerden aufgrund des Drucks auf die Speiseröhre, Stimmveränderungen oder Gesichtsödeme auftreten.
Diese Symptome werden häufig durch eine Tumorinvasion oder Kompression umgebender Bruststrukturen verursacht.
Ursachen von Plattenepithelkarzinomen der Lunge
Risikofaktoren
Plattenepithelkarzinome der Lunge stehen in engem Zusammenhang mit einer Vorgeschichte des Rauchens. Laut Daten der Nurses' Health Study haben Raucher ein deutlich höheres relatives Risiko, an Plattenepithelkarzinomen der Lunge zu erkranken, als Nichtraucher. Mit zunehmender Anzahl an Jahren des Rauchens steigt das Risiko deutlich an.
Zum Beispiel hatten Menschen, die mehr als 40 Jahre lang geraucht hatten, ein relatives Risiko von fast 22, was die fatalen Auswirkungen des Rauchens auf die Entwicklung dieser Krebsart zeigt.
Pathogenese
Plattenepithelkarzinom der Lunge entsteht häufig im Zentrum des Hauptbronchus und breitet sich im Frühstadium auf regionale Lymphknoten aus. Im Vergleich zu anderen Arten von Lungenkrebs erfolgt die Metastasierung jedoch normalerweise verzögert. Die Entwicklung dieses Tumors geht oft mit einer Schuppenbildung oder einer abnormalen Proliferation des Epithels einher.
Große Studien wie der Cancer Genome Atlas (TCGA) haben die wiederkehrenden somatischen Mutationen, die die Entstehung und das Fortschreiten von Plattenepithelkarzinomen der Lunge vorantreiben, systematisch charakterisiert.
Genmutationen und -pfade
Plattenepithelkarzinom der Lunge ist die am stärksten mutierte Tumorart, da Rauchen ein starker mutagener Faktor ist. Im Vergleich zu vielen anderen Arten von Lungenkrebs stehen inaktivierende Mutationen in mehreren Tumorsuppressorgenen bei Plattenepithelkarzinomen der Lunge in engem Zusammenhang mit der Tumorprogression.
Zum Beispiel ist das TP53-Gen in 81 % der Fälle mutiert, und es wurden auch Verstärkungsmutationen in krebsfördernden Genen wie PIK3CA und NFE2L2 entdeckt.
Neueste Studien haben gezeigt, dass es bei Plattenepithelkarzinomen der Lunge vierfarbige mRNA-Expressionssubtypen gibt, die eine Grundlage für eine personalisierte Behandlung bieten könnten.
Diagnosemethoden
Plattenepithelkarzinome der Lunge im Frühstadium weisen häufig keine offensichtlichen Symptome auf und werden möglicherweise nur zufällig bei bildgebenden Untersuchungen entdeckt. Wenn die Krankheit fortschreitet und die Tumore beginnen, das Lumen der Hauptbronchien zu verstopfen, können bei den Patienten Symptome wie Atelektasen oder Infektionen auftreten.
Die Diagnose erfordert normalerweise eine Lungenbiopsie, und bei zytologischen Tests können typischerweise abnormale Zellen gefunden werden.
Behandlungsmöglichkeiten
Die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Lunge variiert und hängt vom Stadium des Krebses, seiner Resektabilität und den genetischen Veränderungen ab, die der einzelne Tumor erworben hat. Die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Lunge im Frühstadium umfasst typischerweise eine Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie, während fortgeschrittene Fälle eine systemische Therapie mit dem Ziel einer Remission erfordern.
Die Immuntherapie hat bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs gute Ergebnisse gezeigt, darunter das Anti-PD-1-Medikament Nivolumab, das von der US-amerikanischen medizinischen Aufsichtsbehörde für die Behandlung von Plattenepithelkarzinomen der Lunge zugelassen wurde.
Epidemiologischer Status
Im Jahr 2012 machte Plattenepithelkarzinom der Lunge 22,6 % aller Lungenkrebsfälle aus. Dieser Anteil nimmt von Jahr zu Jahr ab, da die Raucherquote sinkt. Untersuchungen zeigen, dass etwa 91 % der Plattenepithelkarzinome der Lunge mit dem Rauchen zusammenhängen und die Inzidenzrate bei Männern höher ist als bei Frauen.
Wird also in der heutigen Gesellschaft mit der Umsetzung von Anti-Raucher-Richtlinien die Häufigkeit von Plattenepithelkarzinomen der Lunge weiter zurückgehen?
