Language
Country/Area
No result found
Unsichtbarer Entzündungsmarker: Die Geschichte und Entdeckung des C-reaktiven Proteins!
C-reaktives Protein (CRP) ist ein ringförmiges pentameres Protein im Plasma, dessen Konzentration bei Entzündungsreaktionen ansteigt. Als Akute-Phase-Protein wird CRP von der Leber synthetisiert, normalerweise nach Aktivierung der von Makrophagen und T-Zellen freigesetzten Interleukin-6 (IL-6). Die physiologische Rolle dieses Proteins umfasst die Bindung an Phosphatidylcholin, das auf der Oberfläche nekrotischer oder sterbender Zellen exprimiert wird, um das Komplementsystem zu aktivieren.
Die CRP-Synthese wird ständig von Makrophagen, T-Zellen und Adipozyten (Fettgewebe) beeinflusst und spielt bei akuten Entzündungen eine wichtige Rolle.
Geschichte und Etymologie
CRP wurde erstmals 1930 von zwei Wissenschaftlern, Tillett und Francis, entdeckt. Ursprünglich wurde CRP als pathogenes Sekret angesehen, da seine Konzentration bei verschiedenen Krankheiten, darunter auch Krebs, erhöht ist. Als Wissenschaftler sich eingehender mit CRP befassten, entdeckten sie, dass es sich tatsächlich um ein natives Protein handelt, das von der Leber synthetisiert wird. Auch die Methode zur CRP-Messung hat sich mit dem technischen Fortschritt weiterentwickelt, von der anfänglichen Quellung-Reaktion bis hin zur aktuellen Methode der dynamischen Lichtstreuung, wodurch der Test genauer wird.
CRP wurde nach seiner ersten Identifizierung als Substanz benannt, die mit Pneumokokken-Zellwandpolysacchariden im Serum von Patienten mit akuter Entzündung reagiert.
Gene und Struktur
CRP gehört zur Pentraxin-Familie. Das kodierte Polypeptid enthält 224 Aminosäuren. Das vollständige CRP-Protein besteht aus fünf Monomeren mit einer Gesamtmasse von etwa 120.000 Da. Im Serum weist CRP eine stabile Pentamerstruktur auf und hat die Form einer Scheibe.
Funktion
Die Hauptfunktion von CRP besteht darin, an Phosphatidylcholin zu binden, das auf der Oberfläche von Bakterienzellen exprimiert wird, das Komplementsystem zu aktivieren, die Phagozytose von Makrophagen zu fördern und anschließend nekrotische und apoptotische Zellen und Bakterien zu beseitigen. CRP trägt außerdem zur Beseitigung sauerstoffarmer Zellen bei, dies kann jedoch dazu führen, dass diese Zellen vorzeitig zerstört werden.
CRP bindet an IgG-Antikörper, indem es an den Fc-gamma-Rezeptor IIa bindet, und initiiert den klassischen Komplementweg über C1q, um einen Immunkomplex zu bilden.
Serumspiegel
Messmethoden
Herkömmliche CRP-Messmethoden können lediglich einen Bereich von 10 bis 1.000 mg/l erfassen, während hochempfindliches CRP (hs-CRP) 0,5 bis 10 mg/l erfassen kann. Ein hs-CRP-Wert über 3 mg/l kann auf ein Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen hinweisen, während ein Wert unter 1 mg/l als geringes Risiko gilt.
Normale und akute Entzündung
Bei gesunden Erwachsenen liegt der normale Konzentrationsbereich von CRP zwischen 0,8 mg/l und 3,0 mg/l, einige gesunde Erwachsene können jedoch immer noch CRP-Werte von bis zu 10 mg/l aufweisen. Bei einer akuten Entzündung kann der CRP-Spiegel vorübergehend auf über 500 mg/l ansteigen und 36 bis 50 Stunden nach der Verletzung oder Entzündung seinen Höhepunkt erreichen. Sobald die Entzündung zurückgeht, sinkt auch der CRP-Spiegel schnell.
Klinische BedeutungBei einer akuten Entzündung kann die CRP-Konzentration innerhalb von 6 Stunden auf 5 mg/l ansteigen und innerhalb von 48 Stunden einen Höhepunkt erreichen.
Diagnostische Anwendungen
CRP wird hauptsächlich als Entzündungsmarker verwendet. Obwohl eine Leberfunktionsstörung die Produktion beeinträchtigen kann, haben andere Faktoren nur einen begrenzten Einfluss. Die Messung und grafische Darstellung des CRP sind wichtig, um den Verlauf einer Krankheit oder die Wirksamkeit einer Behandlung festzustellen. Auch Methoden wie der Immunoassay und die radiale Immundiffusion werden zu Forschungszwecken eingesetzt.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Neuere Studien haben gezeigt, dass erhöhte CRP-Werte mit einem erhöhten Risiko für Diabetes, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind. Einige Studien deuten darauf hin, dass hohe CRP-Werte ein Risikofaktor für Arteriosklerose sein könnten.
Tumoren und obstruktive Schlafapnoe
Die Rolle von CRP bei der Tumorentwicklung ist unklar, es wird jedoch mit bestimmten Krebsarten in Verbindung gebracht. Auch bei obstruktiver Schlafapnoe ist der CRP-Spiegel erhöht, wobei die Werte mit der Schwere der Erkrankung korrelieren.
Da das Wissen über CRP immer weiter zunimmt, ist dieser unsichtbare Marker zu einem wichtigen Instrument zum Verständnis der Entzündungsreaktion des Körpers und damit verbundener Krankheiten geworden. Wie können wir also die CRP-Forschung nutzen, um die Diagnose und Behandlung von Krankheiten in Zukunft zu verbessern?
